VKORC1和CYP2C9基因多态性与华法林维持剂量相关性的研究.pdf

VKORCI和CYP2C9基因多态性与华法林维持剂量相关性的研究 中文摘要 相关性的研究 中文摘要 目的：(1)观察细胞色素氧化酶P4502C9(CYP2C9)基因多态性在中国大陆汉族人 群中的分布以及对华法林维持量的影响。 陆汉族人群中的分布以及对华法林维持量的影响。 林浓度等多变量与华法林维持量的线性关系，以期望在中国大陆汉族人群中产生一个 新的个体化给药方案。 方法：收集临床使用华法林稳定维持量的患者共178例，其目标国际化比率(ⅣR) 为1．5．3．0，记录患者的年龄、性别、身高、体重等。利用聚合酶链反应(PCR)和限 基因型，分子信标法(Molecular UPLC．MS／MS法检测华法林总的浓度和游离浓度，同时检测姗己值。利用多元线性回 归分析各变量因素对华法林维持剂量的影响。 者[(2．06-a：O．82)mg／dVS(1．60士1．29)mg／d，PO．05)。]。 ‘ mg／d 合子CC型(0．6％)。VKORCl(1173CT)CC+CT组，华法林平均维持量明显高于 VKORCl和CYP2C9基因多态性与华法林维持剂量相关性的研究 中文摘要 间存在很强的连锁不平衡关系，其D’=0．957[95％CI(0．83-0．99)】。 (3)性别对华法林维持量没有显着性的影响。非参数Spearman相关分析显示， 释了约8．4％、6．3％、1．7％、49．4％的个体间剂量差异，包括年龄、体重、VKORCl 差异。 患者其华法林维持剂量高于1／3型的患者。 多态性在中国汉族人群中以订型较多，TT型的患者其华法林维持量低于CT或者 CC型的患者：．1639和1 173两位点之间存在很强的连锁不平衡关系。 法林临床使用的安全性和有效性。 关键词：华法林治疗；给药方案；CYP2C9、VKORCl基因多态性；华法林浓度 作 者：杨剑 指导教师：缪丽燕 Ⅱ Associationbetween andVKORCl CYP2C9 genetic andwarfarindose polymorphism requirements Abstract the observedistributionofCYP2C9 in Objective：(1)To geneticpolymorphism ChineseHan theassociation and betweenCYP2C9 and population geneticpolymorphism warfarindose the observedistributionofVKORC1 requirements．(2)To genetic inChineseHan andtheassociationbetweenVKORC1 polymorphism population genetic andwarfarindose