血管内皮细胞生长因子VEGF与唾液酸化Lewis-X抗原在骨肉瘤中的表达及意义的研究.pdfVIP

中国骨肿瘤骨病2011年8月第10卷第4期 ChinJBoneTumor＆BoneDisease，August2011，Vol10，No．4 ·407． 血管内皮细胞生长因子VEGF与唾液酸化Lewis—X 抗原在骨肉瘤中的表达及意义的研究 张峻 张志诚 杨军 作者单位 ：110004沈阳，中国医科大学附属盛京医院脊柱创伤骨科(张峻，杨军)；015000 巴彦淖尔，内蒙古 巴彦淖尔市临河区北环社区卫生服务 中心(张志诚) doi：10．3969／i．issn．1671．1971．20l1．04．019 骨 肉瘤是一种好发于青少年的高度恶性肿 的发生、转移?两者是否有相关性?通过对此深 瘤，研究表明骨肉瘤的术后复发和转移是影响患 入研究，对于骨肉瘤的早期诊断可通过多因子联 者预后的主要因素。肿瘤血管的生长无疑是肿瘤 合检测提高其敏感性和特异性，对于骨肉瘤的侵 发生侵袭和转移的重要因素。血管对于肿瘤的生 袭和转移的机理可以做出进一步的解释。 长起巨大的作用，新生的血管的形成增殖可以使 骨肉瘤迅速生长及向远处转移。许多血管生长因 VEGF与骨肉瘤 子在肿瘤中均有表达，介导血管新生。肿瘤的生 长、侵袭和转移是血管生成依赖性的，人类的许 一 、 VEGF的来源，结构及功能 多恶性肿瘤包括骨肉瘤都发现有高水平的血管内 目前血管内皮细胞生长因子VEGF是研究最 皮细胞生长因子 vascularendothelialgrowthfactor， 广泛最彻底的促血管生成因子，1989年 ，Ferrara VEGF)。Schoeffner等Ⅲ研究表明，VEGF主要通过 等 从牛垂体滤泡星状细胞体外培养液中分离提 自分泌和旁分泌的方式使肿瘤血管化丰富，促进 取出来一种糖蛋白，它是一种有效的血管形成和 肿瘤细胞的增殖而抑制肿瘤细胞的凋亡 ，从而促 通透性诱导因子。VEGF属于糖基化分泌性多肽 进肿瘤的生长。所以说VEGF是肿瘤血管形成以及 因子，分子量在35—40Kb之间，由两个分子量为 导致肿瘤侵袭和转移的重要标志 ，并且它在骨肉 17KD～22KD的相同亚单位通过内在及相互间的二 瘤的生长、侵袭和转移等过程中都起着关键性的 硫键相连，构成同源二聚体糖蛋白。它是血管内 作用。侵袭和转移是恶性肿瘤的特征 ，Mizuguchi 皮细胞特异性的肝素结合生长因子 ，特异作用于 和Makino等I对肺癌及食管癌的研究均发现， 血管内皮细胞 ，引起血管内皮细胞繁殖 ，能够在 SLeX表达与这些肿瘤的转移和侵袭密切相关。唾 体 内诱导血管新生。VEGF具有高度的保守性 ， 液酸化的Lewis—x抗原(SialvlLewisX、SLeX)是一种 是 由二条分子量各为24kDa的单链以二硫键组成 表达在肿瘤组织细胞表面糖脂和糖蛋白上的含有 同源二聚体糖蛋 白。由于VEGFmRNA剪接的不 寡聚糖的一组碳水化合物抗原，是癌细胞表面异 同方式产生出VEGF121、VEGF145、VEGF165、 常表达的九碳糖。它是细胞黏附分子E一选择素的 VEGF185、VEGF206等至少5种蛋白形式f6】，其中 配体 ，主要表达在粒细胞和某些肿瘤细胞表面， VEGF121、VEGF145、VEGF165是分泌型可溶性 与E一选择素特异性结合以帮助癌细胞穿过内皮细 蛋白，能直接作用于血管内皮细胞促进血管内皮 胞的基底膜，与某些恶性肿瘤的恶化和转移呈现 细胞增殖 ，并增加血管通透性。研究表明，可溶 正相关Hl。SLeX抗原在许多恶性肿瘤中高表达，已 性VEGF变异体能进一步刺激血管向远处延伸，而 证实的如胃癌，大肠癌 ，肺癌等，与这些肿瘤的 血管分支较少；只有与细胞外基质连接的VEG