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． 402． 中国骨肿瘤骨病2011年8月第10卷第4期 ChinJBoneTumorBoneDisease，August2011，Vol10，No．4 p53基因在骨肉瘤中的研究进展 许建伟 王大鹏 作者单位：028000通辽，内蒙古民族大学附属医院骨科(许建伟)；肿瘤科(王大鹏) doi：10．3969／i．issn．1671．1971．2011．04．018 骨肉瘤(Osteosarcoma，os)是临床最常见的一 117—142、第171—181、第236～258和第270～ 种原发性恶性骨肿瘤 ，以长骨干骺端多发，约 占 288号氨基酸残基。这一区域与p53蛋白的四聚体 原发恶性骨肿瘤的20％l【J，好发于青少年，恶性度 的形成和活性有关，并且包括 3个功能结构域， 高，转移早，预后差。以手术 ，放、化疗等为主 即3个与p53蛋白进入细胞核相关的和定位信号序 的综合治疗措施，疗效有所提高。目前越来越多 列、一个与p53蛋白形成四价体相关的结构域、一 的学者致力于骨肉瘤的基因治疗研究，并取得可 个与非特殊性的／bDNA结合防止特殊DNA与核心 喜的成果。它是针对肿瘤发生的遗传学背景，将 系列结合的负调控结构域f4】。现已证明，p53蛋白 外源性基因引入肿瘤细胞或其他体细胞内，达到 与SV40大T抗原的结合点是保守区6、O、O，而 治疗肿瘤的目的。人类癌症中最常见的基因改变 不同类型的肿瘤发生的p53基因突变多位于保守区 是p53基因突变，它的缺失或失活与人类50％以上 内，尤以175、248、249、273、282位点的突变率 肿瘤的发生发展相关 ，它是抑癌基因中最重要的 最高 。 一 个成员，已成为最引人注 目的肿瘤抑制基因。 二、p53基因的基本性质 p53似乎是正常发育所不可或缺的关键基因l6l， p53基因 它在调节细胞对外界的基因毒性因子或非基因毒 性因子的反应中对细胞的发展命运起着很重要的 一 、 p53基因的基本结构 调节作用。p53所编码的p53蛋白质可被看做是一 p53基因位于人类染色体17p13．1，基因全长 种节点应力信号，在加以修饰后，以激活的形式 1620kb，由11个外显子和10个内含子组成，其启 作为转录因子通过调节大量的其他基因的表达与 动子不含CAAT盒、TATA盒和GC盒等常见启动序 细胞周期的调控 ，细胞凋亡，DNA修复有重要的 列。转录产生2．5kbmRNA，翻译生成的蛋 白质 由 相关性。p53蛋 白主要通过诱导可逆或不可逆(衰 393个氨基酸残基组成 ，相对分子质量为53kD，故 老)的细胞周期阻滞或凋亡，提高DNA的修复能力 称为p53~ 12『】。该基因编码的转录蛋白因子p53蛋 和抑制新生血管形成，发挥其抑制增殖的作用。 白，与其同家族成员p63~llp73都属于高度保守的 p53的表达与肿瘤治疗的预后状况也有关 。p53在 DNA序列3『】。p53蛋白质是一种由p53基因编码的与 正常的组织中表达较低，具有活性的p53蛋白水平 细胞分裂周期相关的核酸蛋白质。按照p53蛋白一 也 比较低 ，但在细胞被胁迫的情况下，翻译后修 级结构的特点，将其分为3个区域：(1)N端(1—75 饰等加强导致水平升高，例如，免疫组化分析表 氨基酸残基)，为高电荷区，含大量的酸性氨基 明大约11％～55％侵人性乳腺癌p53~z过量表达8【I。 酸残基；(2)qh间疏水区(100～300氨基酸残基)，有