利血平中间体不对称合成及其相关反应研究.pdfVIP

摘要 利血平是最初从印度产萝芙木根中提取分离得到的一种生物碱，是育亨宾家 族中最重要、结构最复杂的物质。由于其复杂的结构和在心血管、精神疾病临床 上的广泛应用，多年来一直受到关注。自从1957年Woodward等首次合成了利 血平，构造有六个手性中心的五环结构所带来的巨大挑战就一直吸引着合成化学 家。为了着力于利血平合成新路线的探索，本论文研究了Woodward中间体合成 的改进方法，并且对发展以天然手性源为原料的不对称合成新路线进行了探讨， 取得了一系列具有学术意义和应用前景的结果。 本论文首先对利血平的全合成的研究进展作了简要综述，并且从合成方法上 进行分类，其中Woodward路线以其经典的合成策略在很长一段时间都影响着其 他合成方法的思路。直到80年代，以手性池为原料发展的不对称合成方法开始 应用到利血平的合成，并成为天然产物合成的重要研究方向。 在Woodward路线的研究中，本论文针对其合成关键中间体5的总收率极低， 提出了改进的方法，并且对共轭酮的选择性还原进行了还原剂的筛选，得到了高 选择性的结果。以丙烯醛9、丙二酸单乙酯10的缩合产物11和苯醌进行 内酯8，然后经过亲核加成和取代反应得到中间体5。以9计总收率为20％。 verum)提取的(一)一莽草酸为原料合成E环的新路线。通过底物控制的不对称合成 方法设计合成关键中间体19的不同途径，并进行深入探讨和筛选。(_)_莽草酸经 过羟基的选择性保护、脱保护，仲醇的氧化和甲醚化等反应转化成为预想设计的 化合物28，32，13，49，这些结果为利血平不对称合成新路线的设计提供了有力的 依据和基础。 此外，本论文对相关反应进行了研究，通过IR，NMR，和MS等手段对涉及 的中间体和副产物进行的结构鉴定。 关键词：利血平，硼氢化锌，莽草酸，不对称合成 Abstract from a isolated Benth，is Reserpine(1)，firstRauwo圻口serpentineprominent of andnotableforits architecture of alkaloids memberthe yohimbinegroup complex and thefirst inthe of mentaldisorders．Since and use treatment clinical hypertension of was Woodwardetalin1957，the reserpineaccomplishedby challenge synthesis the ofthe frameof withsix with construction associated pentacyclic 1，replete to the of chemists．To centers，continues attention stereogenic engage synthetic thenovel this an of develop synthe