基质金属蛋白酶抑制剂筛选及抗肿瘤转移研究.pdfVIP

基质金属蛋白酶抑制剂的筛选及抗肿瘤转移的 研究 研究m：丁丽 导师：姜藻副教授 东南大学医学院 中文摘要 侵袭、转移足恶性肿瘤最重要的特征之一，电是临床肿瘤病人的主要死因之一。抑 制肿瘤侵袭转移为当今国际研究热点。细胞外基质(包括基底膜)的降解是肿瘤侵袭转 移中的关键步骤之 ，基质金属蛋白酶(matrix MMPs)，尤其 metalloproteinases， 是以Ⅳ型胶原为底物的明胶酶(MMP一2、9)，在此过程中发挥着重要作用。 剂的筛选和玎发受到广泛的重视。目前人工合成的MMPs抑制剂用在人体因存在吸收、 降解、毒性等问题并不理想，故此方面工作仍在探索中。 本草抗肿瘤侵袭转移研究的报道甚少。由于蛇毒中含丰富的MMPs，我们没想从抗 毒蛇皎伤的本草中筛选天然的具有抗肿瘤侵袭转移作用MMPs抑f,*jjf0，为肿瘤转移的 药物治疗开辟一条新途径。 臼的：本研究即将几种常用抗毒蛇咬伤的本草的粗提成分，制备成药物血清，观察 其对体外培养的高转移胰腺癌Panc一1细胞株MMPs的产生和表达的抑制能力，初步筛 选出具有抑制MMPs能力的本革组分。 方法：小实验用抗蛇毒中药的两种复方的粗提本草成分B110、G210分别给大鼠灌 胃，制备药物血清，用5％、10％、20％的药物血清对培养的高转移胰腺癌Panc一1细胞 株干预24小时。(1)采用明胶酶谱法检测药物血清对Panc一1细胞MMP一2分泌的影响； 测药物』f【L清对Panc．1细胞MMP．2mRNA表达的影响。 ％、3759％和28，82％、5497％。 lI同浓度的空白血清相比有显著性差异(P0．05)。B110抑制率为2038％；G210抑制 率为2967％。 (3)RT—PCR法结果表明， 可抑制Panc一1细胞MMP一2 mRNA的表达，与同浓度字白血清相比均具有显著性差异 (P0 5％、10％、20％G210的抑制率分别为27．85％、74．79％和81．52％。 化和表达，且陔作用在一定范闻内具有浓度依赖性，提示其具有抗肿瘤侵袭转移的潜能。 关键词：基质金属蛋白酶，肿瘤，药物血清， 侵袭，转移 and inhibitorsof the The of metaUoproteinases screening oftheir properties investigation in tumormetastasis inhibiting a of Basementmembrane iS critical tumor Background： degradation component of asmatrix thatisfacilitatedthe known invasionandmetastasis by familyenzymes Snake abundantandstables