2%2c3-吲哚醌抗帕金森病性痴呆作用研究.pdfVIP

2，3一吲哚醌抗帕金森病性痴呆作用研究 摘要 目的 采用经典的东莨菪碱所致的小鼠快速痴呆模型，利用Moms水迷宫设备观察2， 槟榔碱单次注射建立小鼠肌肉震颤帕金森病(PD)模型，记录ISA预处理后，小 鼠出现震颤的潜伏期和震颤持续时间，证明其抗帕金森病性痴呆(PDD)的作用。 方法 1．ISA对痴呆小鼠学习记忆能力的改善作用 小鼠随机分成7组，正常对照组(生理盐水lOml·k91)、模型组、司来吉兰组 灌胃给药连续28天，从第15天开始进行寻找平台训练，第22天用东莨菪碱造模 并进行正式水迷宫测试，记录小鼠找到平台的潜伏期和游泳路程，共测试5天。小 鼠第27天停止水迷宫实验1天，第28天后撤去平台，记录小鼠穿梭平台的次数， 在平台所在象限的游泳路程和游泳时间。 2．ISA对PD模型小鼠肌肉震颤时间及潜伏期的影响 小鼠随机分为7组，正常对照组(生理盐水lOml·kg-1)、溶剂组(西黄耆胶混 lOOmg·k91)，每天灌胃一次，连续14天。于末次灌胃后24小时，除对照组外，其 余六个组均给予槟榔碱25 mg·kgd后，每只小鼠从给药至产生肉眼明显可见的肌震 颤的时间(震颤潜伏期)，以及从肉眼明显可见的肌肉震颤产生至消失所需时间(震 颤持续时间)，进行统计分析。 3．ISA的急性毒性研究 0 小鼠随机分为5组，每组10只，灌胃给药容积0。5ml／209体重，观察给药后6d各组 动物的死亡和存活情况，计算死亡率和LD50。 结果 1．注射东莨菪碱后，模型组小鼠找到平台的潜伏期和上台前游泳路程显著延 短痴呆小鼠找到平台的潜伏期和上台前游泳路程(p0．05)，可有效改善痴呆小鼠 4Ill I[]III IllI IIIIIIIII rlllJIII 组小鼠潜伏期和上台前路程与模型组无差异。 梭次数、站台所在象限游泳路程和站台所在象限游泳时间较模型组有所增加(p 剂量(100mg·kg1)组小鼠站台穿越次数、站台所在象限游泳路程和游泳时间与模 型组无差异。 3．槟榔碱能引起小鼠肌震颤(∥0．01)，说明造模成功；与模型组相比，司来吉 25 兰组的肌震颤持续时间明显缩短(po．01)，ISAmg·kfl与50mg·k91组的肌震颤 100 持续时间也明显缩短(∥O．01)；ISAmg·kg‘1组肌震颤持续时间无改变(pO．05)； 25 与司来吉兰组相比，ISAmg·k分1与50mg·kg。1组缩短肌震颤持续时间的疗效无差异 (p0．05)。 4．槟榔碱出现明显肌震颤的潜伏期较对照组显著延长(西0．01)，说明造模成功； 与模型组相比，司来吉兰组的肌震颤潜伏期明显延长(∥0．01)；ISA25mg·k分1的肌 50 nag·kgd组 震颤潜伏期也有所延长，但无统计学意义劬O．05)；ISAmg·k分1-与100 的肌震颤潜伏期无改变(p0．05)。 5．在本试验剂量条件下，ISA对小鼠经口灌胃给药急性半数致死量LD50和 95％可信限为：2．0546(1．6574。2．5496)g．kg～。 结论 1．ISA能够改善东莨菪碱所致痴呆小鼠的学习和记忆能力，与临床用药作用效 果对比无明显差异。 2．ISA能够缩短槟榔碱引起的小鼠肌震颤时间和潜伏期。 ‘ 2．ISA具有抗PDD作用，而且天然低毒，结合以往研究结果，作用机制可能 与其作用于单胺类神经递质，具有MAOI、抗炎、抗氧化、抗衰老、免疫增强和心 血管保护作用等有关。