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化学药品技术审评要求 王亚敏 国家食品药品监督管理局 药品审评中心 2010年12月 海口 ? 处方筛选和优化考察指标很重要，考察方法也很重要，确能通过研究发现最佳的处方 ?避免为了申报资料完整进行的“研究” ?重要考察指标缺失，处方筛选结果不可靠！ 水难溶性药物制剂 缺少溶出度？ 注射剂 缺少有关物质？含量测定方法不专属？ ?处方筛选考察方法宜可以发现不同处方的差异 ——研究方法和思路不必局限于指导原则 ?确定的影响制剂质量的处方的关键因素——后续生产中加强控制 案例给予我们的提示 ······ 制备工艺开发研究 工艺参数的确定 制备工艺的选择 工艺验证与放大 ? 被仿制品制备工艺未知 ? 结合剂型、原料药和辅料 的特点，选择合理的制备 工艺，并进行详细的工艺 研究 ?确定关键工艺环节 ?关键工艺参数的控制 ?工艺验证 ? 结合剂型特点、药物及辅料的理化性质、拟达到的质量指标选择工艺 ?有多晶型(晶型与稳定性/BE相关）避免引起转晶 ?遇湿、热不稳定 工艺避免水分、温度的影响 ?易氧化药物 将溶剂加热放冷后再溶解药物 惰性气体保护 溶剂除氧 ?易挥发性药物 最后加入，避免制备过程的损失 ?如缓释制剂 渗透泵技术——零级释药 亲水凝胶骨架片工艺——简便、辅料易得、