5胞苷单磷酸结晶过程研究.pdfVIP

摘 要 5’．胞苷单磷酸(5’．CMP)是RNA的组分之一，在细胞结构、能量代谢和功能 调节等方面起重要作用：也可与其他核苷酸搭配使用作为食品添加剂；同时也是 一种重要的医药原料，可作为医药中间体来制备诸多衍生物。在5-CMP的生产 中，结晶单元操作是决定产品最终质量的关键步骤，然而目前的结晶工艺得到的 产品颗粒聚集、包裹杂质现象严重，粒径参差不齐且稳定性差，纯度和收率均较 低。本文将反应结晶与溶析结晶协同作用于5-CMP的结晶过程，对其进行了系 统的理论分析和实验研究，为5-CMP的工业生产提供了指导。 结晶热力学部分采用静态法测定了纯水体系、不同甲醇．水及乙醇．水体积配 比条件下的溶解度数据，并考察了温度、及有机溶剂体积比例对5-CMP溶解度 的影响，采用2h方程及最小二乘法关联了溶解度数据，初步推断该结晶体系为 由缔合引起的非理想溶液；分别采用Nyvlt多温法和激光法测定了5-CMP在不 同温度及乙醇．水体积配比体系中介稳区宽度，为进行其反应．溶析协同结晶新工 艺的摸索提供热力学依据。 动力学部分采用间歇动态法，以粒数衡算方程、溶质质量守恒和McCabe定 律为基础，结合Beer-Lambert定律，借助光学关联的方法，通过在线测量溶液密 度与透光率数据，采用非线性最小二乘法拟合得到了5-CMP在结晶过程中晶体 成核和生长动力学方程分别为： B。：3．15×10他exp(一!：坐!Q：)Ac”，6， 尺2’ G=(7．93×10—11)ACo·5047 在5-CMP结晶动力学模型参数表明，5-CMP晶体生长速率与体系过饱和度 有着较高的关联度，合适的过饱和度和温度是得到理想晶体的关键因素，为 5-CMP结晶过程的模拟及结晶器的设计、操作和放大提供了理论依据。 以热力学及动力学结果为基础，对反应结晶与溶析结晶协同作用下5-CMP 的结晶新工艺进行摸索，通过考察结晶过程中搅拌桨形式、搅拌速率、盐酸浓度 及其流加速率等操作条件对过饱和度的影响建立了更适合于5-CMP的结晶新工 艺，具体步骤为：采用450斜角四折叶式搅拌桨，在30℃恒温水浴及125r／min 交料液中同时流加15mL无水乙醇与3mol／L的盐酸使其充分混合进行反应．溶析 协同结晶直至溶液中出现少量带有亮泽的晶体颗粒，此时停止流加盐酸并继续搅 拌约5h养晶促其生长，之后恢复流加盐酸直至料液PH约为1．50左右将结晶溶 液降温冷却至10℃，晶浆抽滤后在45C条件下干燥约5h(无乙醇气味残留即可)。 采用该结晶工艺所得产品粒度均匀，纯度为99．1％，收率为85．2％，同时进一步 提高产率及单位时间产量，从而为工业化放大生产提供理论基础。 通过应用扫描电子显微镜(SEM)考察了由经过摸索后的反应．溶析协同结晶 新工艺所得5-CMP的晶习为近似四边形片状；采用差热分析法(DSC)测得 5-CMP的熔程约在230．7℃235．5℃之间，在晶体熔化之前一直处于脱溶剂状态， 接近于文献报道值233℃；通过采用X．射线粉末衍射法(XRD)N定了利用X．射 线粉末衍射法(XRD)采集了由本文结晶工艺制得的5-CMP晶体衍射数据，与标 品对照结果基本一致，验证了新结晶工艺的可行性。 关键词：5’．胞苷单磷酸结晶热力学结晶动力学反应结晶溶析结晶 晶习 II ABSTRACT isoneofthe of all rolein acid RNA，itplaysimportant 5-cytidylic components thestructureof of andaccommodationoffunction．Ithasalso cell，metabolismenergy been used inthefieldoffoodandmedicineasfoodadditiveand widelyespe