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降低关木通肾毒性的药学研究 摘 要 的广防己后，陆续有关木通对大鼠长期毒性研究的报道。当时国际上称这种慢性肾 损害为“中草药肾病”(Chinese 有CIIN的报道。在大量病因学研究基础上，我国学者提出“中草药肾病”的命名欠 妥，应称之为马兜铃酸肾病(AristolochicAcid 好医院肾内科主任谌贻璞教授说，从1998年10月至今，该医院已经收治了近70 例“马兜铃酸肾病”病人． 众所周知，中药的应用是以传统炮制和复方配伍为特色的，“减毒增效”是炮 制和配伍的主要目的．马兜铃酸的肾毒性是否．-q-以通过传统炮制和复方配伍而降 低?这是需要进行研究的问题． 本研究拟以马兜铃酸A含量高低及对动物’净功能损害程度为指标，以“减毒增 效”的不同炮制方法和配伍机理研究为手段，揭示影响关木通中马兜铃酸含量的外 在因素以及马兜铃酸含量与其毒一效的内在联系，探讨减毒增效的有效途径和方 法．具体研究内容包括以下几个方面： 1．文献研究：查阅大量的国内外相关文献，全面阐述了关木通的研究概况及 立题依据和意义，同时对关木通的科属来源及所含化学成分和药理毒理等进行了归 纳与总结． 2．化学研究：本项研究以马兜铃酸A的含量高低为指标， 以“减毒增效”的 不同炮制方法和配伍机理研究为手段，揭示影响关木通中马兜铃酸含量的外在因素 以及马兜铃酸含量与其毒一效的内在联系，探讨减毒增效的有效途径和方法．探讨 关木通科学的炮制工艺，为安全、有效的中药饮片的生产提供直接的参考依据；考 察不同的“相畏”、“相杀钟配伍方法对其毒性的影响，为临床合理周药提供科学的 参考依据． 结果表明：关木通药材中马兜铃酸A的含量为O．274％．通过不同的炮制以后， 其炮制品中马兜铃酸A的含量均有不同程度的降低；对于复方配伍后的马兜铃酸J 的含量也有不同程度的降低，且与配伍比例有着密切的关系。关木通与甘草、大枣、 黑豆、茯苓配伍解毒的最佳质量配比是，关木通：甘草；1：I，关木通：大枣=1：5， 关木通：黑豆；1：1，关木通：茯苓=1：5． 3．药理研究：本研究应用现代药理学，以关木通中马兜铃酸A的含量为指标， 观察不同剂量的关木通对大鼠肾功能损伤及组织形态学的影响， 同时研究了炮制品 及配伍对大鼠肾功能损伤及组织形态学的影响。 连续4天，可造成 结果表明：本实验中，大鼠按609／Kg·d关木通水煎剂灌胃， 比较明显的急陛肾损害。 关键词：减毒增效；肾毒l!生；配伍机理 Il STUDIESONTHEPH OF ARMACY DEGRADAT玳GAMK’SRENAL ABSTRACT Inl eventof was 993，the aid in becauseofthe weight-reducinghappenedBelgian,it Aristolochiawhichcontainsaristolochieacid the‘‘slim usedin this pill,after waslotsof wasabout ofAristolochia event，there repots，it long—termtoxicity manshuriensis kindof on wa