抗HBe阳性无症状乙肝病毒感染者基因突变的研究.pdf

中 文 摘 要 抗-HBe阳性无症状乙肝病毒携带者 基因突变的研究 摘 要 目的:本研究通过对HBeAg阴性、抗-me阳性无症状 乙肝病毒携带者前CIC区基因突变及X区基因突变的检侧， 探讨基因突变与无症状乙肝病毒携带者的转归与预后的关 系。 方法:65例入选病人为石家庄市传染病医院住院及门诊 患者，除符合2000年病毒性肝炎防治方案中病毒性肝炎的 诊断标准外，均符合HBsAg阳性、HBeAg阴性、抗-HBe阳 性、抗-BBc阳性和HBVDNA阳性。其中9例行肝穿活检 检查.排除甲、丙、丁、戊型病毒性肝炎重叠或混合感染及 其它可能导致肝脏损害的疾病。全部病例分为四组，以乙肝 病毒无症状携带者组为观察组，慢性肝炎、肝硬化、肝癌为 对照组。无症状乙肝病毒携带者22例，男13例，女9例， 年龄 9^-36岁，平均年龄19土7.36岁。慢性乙肝轻型11例， 男 7例，女 4例，年龄 23 41岁。平均年龄28.516.42 岁。慢性乙肝中型，11例，男6例，女5例，年龄23^-46 岁，平均年龄32.318.38岁。慢性乙肝重型8例，男5例， 女3例，年龄24^-50岁，平均年龄 33.118.34岁。肝硬化 9例，男 5例，女 4例，年龄 42-x60岁，平均年龄51士 6.74岁。肝癌4例，男3例，女 1例，年龄55-62岁， 平均年龄 58.212.98岁。所有病例均在实验前采集空腹静 脉血 5毫升;搜集血清标本，所有标本均置于一70C保存， 中 文 摘 要 实验时，一次冻融后侧定。采用全自动生化分析仪OLYMPUSAU 400速率法检测肝功能:AST、ALT.TBIL.DBIL、 白蛋 白、球蛋白、总蛋白:采用酶联免疫吸附法 (ELISA)检测 乙型肝炎免疫学标志;采用荧光定量PCR法检测liBV-DNA含 量;ABIPRISM310型核普酸序列分析仪对BBV-DNA进行测序。 结果:65例乙肝病毒感染者中，35例检侧了S区及P 区基因，均未发现基因突变，除一例为B基因型外，其余均 为C基因型。全部病例均检测了前C区及X区基因，发现 在无症状携带者中，前C区基因突变13例 (60%),X区突 变 12例 (54%)，慢轻肝前C区突变率81% (9/11),X区 突变率56% (/611);慢中肝前C区突变率78% (9/11),X 区突变率56% (6/11);慢重肝前C区突变率87% (7/8),X 区突变率75% (6/8);肝硬化前C区突变率88% (8/9),X 区突变率88% (8/9):肝癌前C区突变率 100% (4/4),X 区突变率100/0(4/4)。前C区突变位点主要为1896位点突 变，X基因区变异主要为1762/1764双突变。前C区突变及 X区突变在无症状携带者、慢乙肝轻型、慢乙肝中型、慢乙 肝重型、肝硬化和肝癌各组中检出率差异有统计学意义 (p0.05),随病情进展，突变率有增高的趋势。 结论:HBV前c区变异在抗-HBe感染者中普遍存在， 从无症状携带状态至慢乙肝轻型、慢乙肝中型、慢乙肝重型、 肝硬化、肝癌的形成和发展，前C区变异检出率有逐渐升高 趋势。X区变异检出率也呈增高趋势。前c区变异是导致肝 病病情加重的主要因素，X基因变异起协同作用，且X基因 变异主要与肝癌的发生密切相关。所以对ASC检测前C区变 异及 x基因变异可以预测ASC的愈后和转归。如果对这些发 中 文 摘 要 生基因突变的ASC采取有效措施，进行基因重组，或许可阻 止病情进一步发展。至于前C区基因突变和X区基因突变导 致病情加重或癌变的详细机制，尚需更进一步深入研究。 关键词: 基因突变 前C区基因突变 X区基因突 变 无症状乙肝病毒携带者 预后 英 文 摘 要 sm StudyonHBVGeneMutation AsymptomaticCarrierswithNegativeHBeAgand