钯（Ⅱ）混配配合物中的弱相互作用及其生物活性研究.pdf

摘 要 钯为重要的贵金属元素，其二价阳离子以形成四配位平面正方形 配合物为结构特征。在其混合配体配合物PdAB(A、B为两种不同的配 体1中，两类配体间的适当组合可引发分子内和分子间的许多弱相互作 用，如d电子反馈作用、氢键、疏水或芳环堆砌等，而这些弱相互作 用对配合物性质影响很大，并且往往是诱导超分子化合物形成的关键 因素，甚至对其生物活性也会产生重要影响。本文围绕混配配合物中 不同配体间的组合，合成了20余个钯(II)的混合配体配合物，从这些 配合物的晶体结构测定结果和它们在溶液中的稳定性测定结果相结合 的角度，详细研究了配合物分子内或分子间的弱相互作用；对这些配 合物的抗肿瘤活性进行了体外筛选，并用各种实验方法初步研究了它 们与DNA的作用，结果表明，所研究的钯配合物的抗肿瘤活性和其与 DNA的作用情况均与配合物中的弱相互作用密切相关。全文共分七 章，第一章为文献综述和选题的意义；第二章为混合配体配合物的合 成与表征；第三章为混合配体配合物晶体结构的测定。根据分子结构 和晶体结构着重阐述了分子内或分子间的弱相互作用；第四章为溶液 中配合物稳定性测定。从溶液中稳定性的表征常数，结合第三章晶体 结构测定结果，进一步讨论了配合物分子内的弱相互作用；第五章为 配合物的抗肿瘤活性测定；第六章用多种实验方法详细研究了配合物 与DNA的作用方式及规律；第七章为结论。 本文具体研究内容包括四部分： 一、合成了以联毗啶(bipy)、邻菲哕啉(phen)、5一硝基邻菲哆啉(Nphen)、 邻菲哕啉一5，6一二酮(Dphen)、联喹啉(biqu)为第一配体，以cr、苯丙氨 氨酸根(trp一)、组氨酸根(his一)、丙二酸根(mal2。)、苄基丙二酸根(bmal2 一)和苯L基N--酸根(pmal2_)为第二配体的共22个混配配合物筛4备了 其中6个混配配合物和1个单配体配合物单晶，用x．射线单晶衍射法 测定了晶体结构。结果表明，配体间的组合直接影响配合物分子内或 分子间的弱相互作用，并对分子和晶体结构产生重要影响，这是构筑 配位超分子化合物的基础。 二、用pH电位滴定法测定了钯的混合配体配合物在水溶液中的稳定常 数及表征常数，根据表征常数的实测值与统计值的比较，推断了水溶 液中配合物分子内可能存在的弱相互作用，并同晶体结构中的结构数 据结合起来，相互印证，互相补充，进一步探讨了分子内弱相互作用 的规律。 三、测定了其中16个不同类型配合物对肺腺癌细胞AGZY-83a的体 外抑制活性，同时用荧光法对活性进行了筛选，并同顺铂的活性进行 了对比。结果表明，这些配合物对癌细胞均有不同程度的抑制能力， 其中的7个活性相对较好，并发现其活性高低与配合物分子内弱相互 作用密切相关。 四、用包括荧光光谱、紫外光谱、圆二色谱在内的多种光谱学手段测 定了钯配合物与鱼精DNA的作用规律，对部分典型配合物还借助凝胶 电泳技术测定了其对pBR322质粒DNA谱带迁移率和形态的影响；计 算了双螫合型钯配合物与DNA之间的键合常数。根据上述多种实验结 果对配合物与DNA之间可能的作用机理进行了初步讨论。为了进一步 探讨配合物与DNA作用的可能机理，还合成了以bipy或phen为一个 配体，以腺嘌呤为配合物靶向小分子(另一配体)的2个钯三元配合物单 晶，并测定了晶体结构；还测定了有关配合物的水解反应速率。从水 解反应、配合物晶体结构中的配位位置方面进一步讨论了配合物与 DNA可能发生的共价机理，并与顺铂同鸟嘌呤的作用机理进行了初步 比较。 关键词：钯(II)，混配配合物，弱相互作用，DNA，晶体结构，稳定性 ABSTRACT with is themost raremetal characterized Palladiumoneof important inits cation mixed ofitsbivalent structure complex square—planar