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;Y18003
目 录
中文摘要……………………………………二……………………………..1
英文摘要……………………………………………………………………5
研究论文三氧化二砷联合干扰素对人恶性黑素瘤细胞A375
作用及其机制研究
前言…………………………………………………………………9日IJ舌…………………………………………………………………
材料与方法…………………………………………………………1O
结果…………………………………………………………………17
附图…………………………………………………………………2l
附表…………………………………………………………………29
讨{仑…………………………………………………………………31
结论…………………………………………………………………34
参考文献……………………………………………………………35
综述常见皮肤恶性肿瘤的治疗现状…………………………………38
致谢 ……………………………………………………………………56
个人简历…………………………………………………………………57
、
中文摘要
三氧化二砷联合干扰素对人恶性黑素瘤
细胞A375作用及其机制研究
摘 要
目的:恶性黑素瘤(malignant
生命的肿瘤,占皮肤恶性肿瘤的第三位。其恶性程度高、侵袭力极强,且
多发、易转移,患者的5年生存率极低。目前虽然外科手术仍是治疗恶性
黑素瘤的首选方法,但是即使外科手术切除,预后仍然较差。化疗效果亦
不佳,有效率低于25%。因此,寻求有效的药物治疗成为恶性黑素瘤治疗
领域的研究热点。
三氧化二砷(arsenic
砷用于慢性粒细胞性白血病和急性早幼粒细胞性白血病己取得良好的疗
效,其诱导恶性淋巴瘤、食管癌、肝癌、胰腺癌、胃癌和肺癌等细胞株凋
亡的研究也有报道,但As203对恶性黑素瘤相关研究报道很少。大量体外
实验表明三氧化二砷可能通过诱导细胞分化、阻滞细胞周期、抗肿瘤血管
生成及调节多种基因表达及诱导肿瘤细胞凋亡而发挥其抗肿瘤作用。其作
用机理尚不明确,As203是否能用于恶性黑色素瘤的临床治疗,有待进一步
研究。
干扰素具有抗肿瘤和免疫调节作用,三氧化二砷和干扰素分别属于外
源性和内源性的分化诱导剂,二者联合应用,有可能提高肿瘤对诱导剂的
敏感性,增强抗肿瘤作用,从而降低单药剂量,减少毒副作用,从而提高
治疗效果。这在皮肤恶性黑素瘤方面的研究未见报道。
and
phosphorylation
PPO(proliferation oncogene)基因是一个新的癌基
多种恶性肿瘤癌组织及细胞株中都有过表达,与细胞增殖关系密切,且该
ERK2磷酸化,MAPK通路是癌症发生的重要通路,因而该基因与多种
癌症的形成有密切关系。
三氧化二砷及干扰素抗皮肤恶性黑素瘤的机制尚未完全阐明。本研究
中文摘要
采用恶性黑色素瘤人A375细胞作为工作模型,探讨三氧化二砷、干扰素
在不同浓度、不同作用时间对皮肤黑色素瘤细胞增殖抑制作用及形态分化
的影响,筛选两药联合应用的最佳作用时间和剂量;探讨两药联合应用对
人A375细胞表达的癌基因PPO的影响。为干扰素、三氧化二砷类药物
诱导皮肤肿瘤细胞凋亡的基础研究及恶性黑色素瘤的治疗提供新的理论
和实验依据。
方法:
1细胞培养
的培养箱内常规传代培养。
2 MTT比色分析法检测三氧化二砷和干扰素对人A375细胞增殖抑制的
影响。
24、48、72小时后对A375细胞增殖的影响。
、72小时后对A375细胞增殖的影响。
对A375细胞增殖的影响,采用金氏公式分析相互作用指数(q
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