川芎对脑和脊髓缺血再灌注损伤的保护作用研究.pdf

，F固皋■大学礤士41b位论文 川芎对脑和脊髓缺血／再灌注损伤的保护作用研究 研究生 王强 导 师 熊利泽教 授 辅导老师 陈绍洋主任技师 中文摘要 在我国随着人类老龄化进程加快，脑血管意外已成为我国三大死亡原 因之一。其中缺血性脑卒中约占70-80％．中枢神经系统缺血／再灌注损伤 常可致不同程度神经功能障碍，严重影响患者生存质量，甚至危及生命， 是目前医学研究热点之一。随着对缺血／再灌注损伤发病机制、病理生理 的进一步了解，大量动物和临床研究探索预防和治疗缺血性损伤的措施和 药物，但不能根本解决问题．近年来，各国学者均在致力寻找一种能阻断 缺血性脑损伤的多个病理环节的新药，而一些中药可通过多种途径和环节 wall／ch／ 防治脑缺血损伤．具有良好的研究和应用前景．中垄鲋』|芎(L／gust／cure Franch)始载于‘神农本草经，。有活m行气、祛风止痛等功效，其活性成 acid,FA肭较强的 分川芎嚎t时amcthylpyrazinc，TMP)和阿魏酸(fcml／c 活血化瘀作用，广泛用于治疗脑血管疾病，取得较好临床疗效．而且在心 脏、肝、肾等器官缺血／再灌注损伤中的保护作用已得到证实。本文探讨 川芎中的两个有效单体IMP和sF对脊髓和脑缺血／再灌注损伤的作用， 为其临床应用提供理论依据。 ，n瞳军■：大-p司￡士学位囊_二乞 目 的 1．研究TMP对脊髓缺血性损伤的保护作用及量效关系。 2．研究sF对脑缺血性损伤的保护作用及部分机制。 方 法 1．1MP对脊髓缺血／再灌注损伤保护作用研究 20只新西兰雄性大白兔，随机分成三组，对照组(C组)：单纯缺血再灌 注；保护组口组)和治疗组(T组)：分别在肾下主动脉阻断前和开放后30min 内，恒速静脉泵人TMP注射液30 mg·kg-’。采用肾下主动脉(IRA)阻 fIlncti∞scom，NFS)，并于48h处死动物取脊髓 神经功能评分(ne啪looc (L。，)制标本行病理组织学观察。 2．TMP对脊髓缺血／再灌注损伤保护作用量效关系研究 24只新西兰雄性大白兔。随机分成四组，对照组即c组(”《)：单纯缺血 时，恒速静脉泵人IMP注射液15、30和60 mg·k矿．采用IRA阻断法 hNFS。 造成脊髓缺血(20min)／再灌注模型，观察再灌注后4、8、12、24和48 并于48 h处死动物取脊髓(k王1)制标本行病理组织学观察。 3．sF对脑缺血／再灌注损伤保护作用研究 50、l∞、200 分别在缺血时腹腔注射生理盐水4mL和SF mg·k百1(SF 用生理盐水溶解4玎】L)．采用右侧颈内动脉单丝尼龙线栓塞致大脑中动脉阻 闭(MCAO)模型，术后观察神经行为学变化，并于24h时评分后处死动 物，取大脑切片行TIC染色以测量脑梗死容积。 4．SF对脑缺血／再灌注损伤ERK表达的影响 ，F四军■‘大学硬士·妒位■犯乞 54只雄性SD大鼠，随机分成三组：假手术