肺炎衣原体感染对C57BL6J小鼠动脉粥样硬化形成影响的研究.pdf

dx N动脉粥样硬化形成影响的研究 中文摘要 !立壅壅堕堡壁鎏对C—57B—L／6J 肺炎衣原体感染对C57BL／6J小鼠动脉粥样硬化形成 影响的研究 专 业：内科学 博士研究生：李永强 导 师：马虹教授 中山大学附属第～医院心血管内科 摘要 动脉粥样硬化(atherosclerosisAS)的发生发展是一种“损伤反应”的慢性炎 症过程，血管内皮功能的损伤可启动AS发生，受损的内皮细胞及其表面黏附 的白细胞能释放出生长调节因子和趋化因子，从而使单核细胞和T淋巴细胞 黏附到血管内膜表面，并在内皮细胞间移行，进而单核细胞转化为巨噬细胞， 并聚集脂质形成泡沫细胞，泡沫细胞和聚集的淋巴细胞共同形成脂质条纹。可 见，内皮功能受损和单核．巨噬细胞的浸润、聚集是AS发生的关键。高胆固 醇血症、高血压、吸烟、糖尿病等已被公认为造成血管内皮损伤的危险因素， 但是，这些AS的传统危险因素尚不能对AS的临床情况作出完美解释。近年 的研究认为一些新的危险因子，如高同型半胱氨酸血症、体内铁负荷过度、氧 化与抗氧化失衡、高凝状态以及微生物感染等与AS的发生发展有关，特别是 近年，CP感染对AS发生发展潜在作用的研究日益增多。流行病学的研 究认为肺炎衣原体感染可能和冠心病及AS发病相关。应用PCR、免疫组织化 学、电镜等技术已证明CP在动脉粥样硬化斑块中的检出率较高，并从动脉粥 样硬化病变切除标本中分离培养出CP。体外培养显示肺炎衣原体可感染内皮 细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞，并在其中繁殖，导致内皮细胞损伤、促使细胞 因子释放、刺激平滑肌细胞增殖，诱导氧化低密度脂蛋白产生及巨噬细胞转变 肺炎衣原体感染对C57BL／6J小鼠动脉粥样硬化形成影响的研究中文摘要 为泡沫细胞等，从而导致动脉粥样硬化形成和发展。临床试验发现在冠心病的 可能有益，但大规模前瞻性研究WIZARD的结果认为有肺炎衣原体感染证据 的稳定性心肌梗死病人服用Azithromycin三个月冠心病事件无明显减少。研 究发现肺炎衣原体感染可加速鼠、兔动物模型的动脉粥样硬化斑块形成。这些 实验都没能回答肺炎衣原体感染能否独立地引起动脉粥样硬化发生，仅证明了 其可加速AS形成或与高胆固醇饮食协同引起AS发生。 虽然国外对肺炎衣原体感染与AS的关系进行了大量的研究，但仍未确定 其因果关系，而且国内的有关研究刚刚起步仅有少量文献报道。CP感染与AS 的关系尚存在许多问题需要进一步研究，肺炎衣原体是引起AS的元凶之一， 还是因为已发生AS的血管壁更易为CP提供栖息地?CP感染究竟是AS的 独立危险因素，或仅是一种毫无相关的现象?如果CP感染参与AS或冠心病 发生、发展，其确切机制如何?这些问题均需进一步探讨。 全文包括四部分： 第一部分：建立CP感染及高脂饮食C57BL／6J小鼠AS模型，观察反复cP 感染小鼠的生长情况、小鼠抗cP抗体滴度变化和AS斑块的形成情况，探讨 CP感染对血脂和AS形成的影响。 第二部分：检测血浆NO、ET一1及NOS活力，用免疫组织化学法检测 mRNA 的表达，探讨cP感染对血管内皮功能的影响和NO通路及内皮素在动脉粥样 硬化形成中的作用。 第三部分：检测血浆MDA水平，通过荧光探针定位观察超氧阴离子的产 生并采用化学发光法体外检测血管环超氧阴离子的产生，应用免疫组织化学法 检测ONOO’的标志物硝基酪氨酸，探讨cP感染对氧化应激的影响及氧化应 激在AS中的作用。 第四部分：留取冠心病患者和非冠心病患者血浆，检测抗肺炎衣原体抗体 滴度及TNF．a水平，分析cP感染、炎症和冠一it,病之间的关系。 H 堕丝查堕焦壁鏊型竖!曼生笪!小盟垫粥样堡化形成影响的研究 中文摘要 研究目的