脑血管药CBN注射剂葛根素体内分布、排泄特点及其过程的研究.pdfVIP

摘要 摘 要 研究中药复方药岱动杰学的规律，对于促进虫蕴复友临床药 学研究的开展，指导临床合理用药，保证中药复方的内在质量， 以及进行新药开发设计，更好发挥中医方剂的疗效，都具有重要 意义。仲药现代化是时下政府和中医药学术界的热点，而复方药 代动力学研究又是近几年中药基础研究中的～个热点，也必然是 重要现代化这个热点中的焦点。但中药复方由多昧药组成，每味 药又含有一种或几种以上的有效成分，因而尽管目前理论、概念 和想法很多，各种综述文章评论也不少，但相比之下实际的工作 不多，有些流于肤浅与重复，怎么做和做什么还没有一个统一的 标准，在方法学上还很模糊。因蚶采用何种方法来研究中药动力 学才能更准确、完整、科学地揭示中药复方药动学特征，仍需不 断探索。本论文的工作目的是进行方法学上的尝试，以本所自行 开发的CBN这个二类复虚新药为研究对象，对其有效部分在体 内的分布排泄过程进行研究，具体方法与结果如下： l HPLC．uv检测单剂量静脉注射CBNlOOmg／kg后，正常大鼠 体内蔓揠蠢的组织分布。简根素在大鼠体内分布以肾脏为主，在 正常大鼠肾脏内15min申含量达到最高，为进样量的32％，此时 葛根素在肝中的含量也达到最高，为进样量的0．3％。随时间的 延长，葛根素在肾和肝中的含量均迅速下降，45min时在肝中已 检测不出药物，60min在肾中的药物含量仅为最高浓度时的 11．4％，为进样量的3％。说明葛根素在体内分布迅速，在15min 就达到最大分布量。而且该药消除速度也快，lhr后组织中含量 已很低，可见该药在体内不易形成蓄积，有利于临床上肝肾功能 不全的病人服用。r4 2 HPLC．Uv检测单剂量静脉注射CBNlOOmg／kg后，缺血复灌 大鼠体内葛根素的组织分布。馐根素在缺血再灌大鼠体内的分布 仍以肾脏为主。与正常大鼠体内的组织分布相比，葛根素在肾中 的分布有滞后现象，30min药物浓度达到最高，但在缺血复灌大 鼠肾脏中的含量与正常情况的含量相差不大，为进样量的3l％。 葛根素在肝中的分布从时间上来讲与正常大鼠没有区别，但含量 摘要 偏高，为进样量的O．7％。这与缺血再灌的生物膜转运能力低下 的病生理状态一致。表明无论大鼠处于生理或病理状态，葛根素 ’ 在大鼠体内肾脏和肝脏中的分布都存在显著差异(p0．05)of 3 静脉注射相同剂量(100mg／kg)CBN后，测定葛根素经尿、 粪便、胆汁排泄的情况。涵根素主要从尿中排泄，12hr内累积排 泄量占总排泄量的74．9％，是进样量的34．6％，其中85．6％是在 前2hr内排泄的。8hr内葛根素从胆汁中排泄了53．2ug，占进样 量的2．7％，其中70．4％是前2hr内排泄的。在(0-6)hr内收集 的粪便中没有检测出葛根素，在(6—12)hr内收集的粪便中只检 测出了少量葛根素，24hr内累积排泄量为进样量的8．9％。说明 葛根素的排泄途径以肾排泄为主，同时也有少量原形药经胆汁及 粪便中排泄，但不是主要的排泄途径。葛根素在体内是否存在肝 一肠循环尚需进一步研究。。}一 4 《，文献报道曾有人做过葛根素口服给药来看大鼠的排泄情况。 发现口服给药后葛根素主要是经粪便排泄，给药后24hr自粪中 排出剂量的35％，而尿中只排出剂量的2％，这与本试验的结果 正好相反，我们对大鼠静脉给药，发现其以尿排泄为主，给药后 12hr自尿排出剂量的34％，24hr自粪便排出剂量的9％。提司葛 7 根素从大鼠体内的排泄与给药途径有关。 - 5 本次实验说明葛根素在体内分布快，消除快，无代谢饱和现 象及不易蓄积的特点，为临床合理用药提供了理论依据。 ENGLIS}IABSTRACT ABSTRACT medicine The