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乙型肝炎病毒基因型对肝细胞癌生物学性状及 行为影响研究 专业名称：外科学 申请入姓名：訾力 指导老师：陈涛教授 中文摘要 研究背景 原发性肝细胞癌(HCC)是我国常见恶性肿瘤之一；乙型肝炎病毒(HBV)感 染也是亚洲地区肝癌患者最常见的致病因素。已有研究证明乙型肝炎病毒与肝癌 的发生密切相关。近年来，乙型肝炎病毒基因及其亚型的研究进展逐渐被人们所 重视，有学者试图从此方面入手，研究肝癌的发牛发展及预后。肝癌细胞的生物 学行为(包括侵袭性在内)决定其恶性程度，很大程度上影响着手术效果和预后。 在临床病理方面，如癌组织分化程度低、子灶形成、多发癌灶、包膜不完整或无 包膜形成、血管癌栓等均提示预后不良。国外已有关于乙型肝炎病毒基因型对肝 病严重程度影响的研究，但是对乙型肝炎病毒基因型与肝细胞癌之间的临床病理 联系，国内外研究的尚少。 研究目的 了解感染不同基因型HBV的HCC患者临床特征和肿瘤组织病理学的差异， 初步探讨HBV基因型与HCC生物学性状及行为的相关性。 材料和方法 1．病例选择：本实验选择我院99例伴HBV感染的HCC患者为研究对象。入 院时常规进行肝功能、病毒血清标志物、HBV-DNA定量、肿瘤标志物、B 超、CT／MR等检查，根据检查结果及术后病理结果，排除其他肝炎病毒感 染及其他肝脏疾病。 2．标本收集和制作：所有病例术前抽取5~6ml患者静脉血，离心，取上层血 清，于．80℃冰箱冻存；相应患者肿瘤组织标本收集并行HE染色、网织纤 维染色。 3．乙型肝炎病毒基因型检N-采用巢式PCR方法扩增HBV基因的S区，而 后对特异性产物进行基因测序，测序结果输入MEGA基因分析软件进行进 化树分析。 4．病理学检查：包括大体标本检查和HE染色、网织纤维染色玻片镜检，由两 位病理医生独立观察，内容包括肿瘤最大径、肿瘤数目(单发还是多发、 卫星子灶形成)、血管侵犯和癌栓、包膜形成、肿瘤组织分化、周围肝组织 纤维化分期。 5．术后随访：所有入选病例根治性手术后，每2～3周复查一次，常规检测AFP 和腹部B超，怀疑复发者行B超造影、CT／MR检查。统计患者的疾病进展 时间和无病生存时间。 1 6．使用SPSS1．0统计学软件进行医学统计学分析。正态计量资料采用F检验、 和检验分析；定性资料采用卡方检验或Fisher精确概率法分析；疾病进腱 时间和无病生存时间用Log—Rank生存分析。以上检验均以p0．05认为差 异有统计学意义。 钴 田 皇口爿R 99例患者中，共检测出阳性结果87例，其中B2型组37例(42．5％)，C 为51．19+11．39岁。两组性别、年龄均无统计学差异，B2型组患者在40岁以下 年龄段及50岁以下年龄段所占比例相对较大。 ． n 阳性比率和HBeAg、HBeAb阴性比率差异均未达到统计学意义。B2型组患者术 前AFP水平较C型组者高，差异有统计学意义(卿．0350．05)。 两组在肿瘤大小、数目及分化程度无统计学差异。B2型组周围脉管癌栓形 成、包膜不完整或无包膜形成者较C型组多，差异具有统计学意义(矿O．0140．05， p=o．0080．05)；C型组肝纤维化较B2型组明显(．P_o．0200．05)。 排除随访丢失和不符合随访标准病例后，术后严格随访病例5I例。疾病进 展时问(TTP)，B2型组较C型组复发时间更早，差异具有统计学意义 结论 患者相对于C型年轻化，倾向于早期发病；而C型相对于B2型更为多发。 等指标中无明显差异；B2型术前AFP量较C型高。 3．B2型HCC多并发肿瘤周围小脉管癌栓，包膜大多不完整，侵袭性较强；C 型HCC患者肝纤维化较严重，可能影响患者术后肝功能恢复。 4．术后随访方面，B2型患者疾病进展时间早于C型患者；而C型患者术后无 病牛存时问则优于B2型。 关键词：肝细胞癌；乙型肝炎病毒；基因型；预后 乙型肝炎病毒基冈型对肝细胞癌生物学性状及行为影响研究