抗癌药物T138067类似物合成.pdfVIP

摘要 癌症已经成为常见且严重威胁人类生命和生活质量的主要疾病之一。 T138067是作用于微管蛋白的抗癌药物，实验证明有较好的抗癌效果，并且毒副 作用小，药物耐受性低。通过对T138067构效关系的研究，简化其结构，最终确 定保留3．氟．4．甲氧胺苯，并在此基础上进行衍生化处理，合成一系列新的化合 物。 本文对3．氟．4．甲氧胺苯的合成方法进行了研究，以邻氟苯甲醚为原料，经 过硝化、还原反应，得到3．氟-4．甲氧胺苯。此过程中，在参考文献的基础上改 进了制备方法，改进的方法操作相对简单，缩短了反应时间，同时避免了浓硫酸 的污染。 已合成的类似物中未见文献报道的结构有：2．氯-N．(3．氟．4．甲氧基苯基)乙 酰胺、N．(3．氟．4．甲氧基苯基)乙酰水杨酰胺、1．氯乙基．3．(3．氟4甲氧苯基)1．亚 硝脲、N，N．--(2．氯乙基)一3．氟．4．甲氧基苯胺、1．(3．氟．4．甲氧苯基)吖丙啶、N．乙 基．3．氟．4．甲氧苯基亚硝胺六个新化合物，部分结构已经核磁共振谱图证实。此 外，还合成了一系列烷基化取代物。 在合成1．氯乙基．3．(3．氟-4．甲氧苯基)】．亚硝脲时，对其重要中间体2．氟-4． 异氰酸基苯甲醚的合成方法做了研究，最后采用合成胺基甲酸酯后，再高温裂解 为异氰酸酯的方法制得1．氯乙基．3(．3．氟-4．甲氧苯基)脲。另外，本文还对己合成 出的部分化合物进行药理学研究，结果表明化合物2一氯-N．(3．氟．4．甲氧基苯基) 乙酰胺对小鼠肝癌LA．795细胞有比较好的抑制效果。 关键词： 微管蛋白Tt38067抗癌药物3．氟4甲氧基苯胺 ABSTRACT The has malignanttumor．，whichbecomeoneofthemostcommondiseases． threatenshuman’S life anticancer been dailyseriously．T138067,，an drug，hasproved tobea toxicandlow tothe good-effected，low multidrug—resistancedrug．。According SAR have obtained benzenamineas studies，we 3-fluoro-4．-methoxy alleffective derivedaseriesofnew fromit． structure，and compounds The routesof benzenaminewereresearchedin synthetic 3-fluoro-4．methoxy this wasselectedastheraw thesis．1·fluoro一2-methoxybenzene material．throngh nitration being and benzenamineWas reduction，3-fluoro-4-methoxy prepared．。The hasbeen onthebaseof route，which reference．．ismore optimized co