肺癌易感性与CYP1A1、GSTM1基因多态性及烟焦油相关研究.pdfVIP

肺癌易感性与CYPlA1,GSTMI基因多态性 及烟焦油的相关研究 摘 要 本文首先研究了内蒙古地区正常蒙、汉族人群CYPIA1基因MspI 位点多态性，为研究肺癌易感性与CYPlA1和GSTMI基因多态性的 关系奠定了基础。为阐明肺癌易感性与CYPIAI和GSTMI及烟焦油 的关系，进一步研究了烟焦油对CYPIAI,AHR基因在mRNA水平 上表达的影响以及烟焦油对 AHH,GST的影响，从基因型、基因表 达及相关酶三个层面上对肺癌的易感性进行了系统的研究。 一、 内蒙古地区正常蒙族和汉族人群CYPlA1基因MspI位点多态 性的研究 采用PCR-RFLP技术分析了无血缘关系的80例蒙族和 120例汉 族人群的基因型。研究内蒙古地区正常蒙族和汉族人群CYPIAI基因 MspI位点的多态性，结果表明内蒙古地区蒙族和汉族人群CYPIA1 基因野生型纯合子 (wt/wt)、杂合子 (wt/vt)、突变型纯合子 ((vt/vt) 三种基因型的频率分布分别是:蒙族 35.0%,48.7%,16.3%和汉族 33.3%,52.5%,14.2%。二者之间经x检“验无显著性差异 ((P0.05)0 通过对内蒙古地区蒙族、汉族人群是否符合Hardy-Weinberg平衡法则 万方数据 的数学检验，结果表明内蒙古地区蒙族人群基本符合Hardy-Weinberg 平衡法则，而汉族人群则有一定程度的偏离。经内蒙古地区蒙、汉 族人群Hardy-Weinberg遗传平衡法则的适合性检验，结果表明内蒙古 地区蒙族人群和汉族人群均符合Hardy-Weinberg遗传平衡法则。说明 内蒙古地区蒙、汉族人群CYPIAI基因MspI位点的基因型频率分布 无明显差异。 二、CYPIAl和GSTMI基因多态性与肺癌易感性的相关研究 采用PCR-RFLP技术分析了原发性肺癌组和住院对照组各63例 的CYPIA1,GSTM1基因的多态性及它们的基因型分布频率和交互 作用，研究内蒙古地区人群的CYPIA1和GSTM1基因多态性与肺癌 易感性的关系。结果表明CYPIA1突变型和GSTM1基因缺陷型在肺 癌组和对照组的基因型频率分布分别为:36.5%和 65.1%以及 9.1%和 47.6%，二者经统计学分析表明有显著性差异 (P0.05)。基因突变 的协同分析发现CYPIAI突变型//GSTM1(一)和CYPIA1突变型//GSTM1 (十)的分别占被检肺癌患者的28.6%和 7.9%。二者经x2检验有显 著性差异 (P0.05)。对 CYPIAI突变型/GSTM (一)与CYPIA1非 突变型/GSTM (一)在性别间进行x2检验，结果显示无显著性差异 ((P 0.05)表明二者之间无性别差异，吸烟与肺癌的易感性的统计学分 析，结果显示吸烟与肺癌易感性有关 ((P0.05). CYPIAI突变型 与吸烟关系的协同分析发现携带CYPIA1突变型基因的人如吸烟较携 带CYPIAl突变型基因不吸烟者易患肺癌，表明CYPIA1突变型与吸 万方数据 烟在肺癌发生上有相互促进的作用，而GSTM1(一)和吸烟与肺癌易 感性的协同分析中未发现明显差异，经统计学检验差异无显著性 (P 0.05)。说明CYPIA1突变型和GSTM 【缺陷型是内蒙古地区肺癌的 易患因素，二者对肺癌的易感性有协同作用，CYPIA1突变型与吸烟