大动物胸腺修饰诱导同种心脏移植免疫耐受的实验研究.pdfVIP

大动物胸腺修饰诱导同种心脏移植免痰耐受的研究 中文摘要 大动物胸腺修饰诱导同种心脏移植免疫耐受的研究 pbs}.、 苏州大学附属第一医隐C胸夕附 研究生:余云生 导 师:沈振亚教授 摘 要 沁脏移植是治疗终末期，bAf疾患最有效的手段，虽然4异性免疫抑 制药物对L,脏移植病人生存率的提高有着划I付代的意义，但伴随慢性免疫 抑制而造成的远期并发症和移植物的死亡接踵而来，受体生存率依然有 限。而诱导特异性免疫耐受可以有效地避免受体因免疫抑制状态而引起的 各种并发症，延长移植物的存活期。胸腺内修饰是诱导免疫耐受的一种重 要方法，并已在噬齿目动物的实验中诱导出长期的免疫耐受。本实验以大 动物猪作为研究对象来探讨此方法用于大动物的可行性，以便评估此方法 应用于临床的可能性of ‘ 目的:以大动物一猪作为研究对象，使用胸腺内修饰和丫射线全身照射方 法进行受体预处理，再行同种异体异位心脏移植，来评估在大动物中该方 法诱导免疫耐受的可能性。 材料和方法:空白组不加处理单纯行异at脏移植。对照组单用2Gy的 Y射线行全身照射;实验组使用2Gy的x射线对受体猪(梅山嘟进行全身 照射加胸腺内注射供体 (二花脸猪)的脾细胞，经上述处理后，观察外周 血中淋巴细胞及其亚群CD4.CDs水平的变化，应用混合淋巴细胞反应 (MLR)来了解其免疫功能的相关改变。处理后14天，行异位心脏移植， 术后每日检测受体血清中IL-2.IL,-10的水平，同时连续观察移植心脏的 生存时间。 48小时后淋巴细胞较照射前显著减少 (P0.05)，流式细 9(*.果:接受照射 胞仪计数CD4.C马水平也明显下降，但CD4下降更为显著，在实验组胸 腺修饰后第二周，混合淋巴细胞培养结果与照射前、照射一周后以及单纯 照射组相比刺激效应有明显下降 (P0.05)，而单纯照射组无明显变化 大动物胸珠修饰诱导同种心脏移植免疫耐受的研究 中文摘要 (P0.05).沁脏移植存活期比较:实验组之存活期M(ST5.6天)较空白组 (MST2.4为和照射组(MST2.2天)明显延长 (P0.05)而空白组与单纯照 射组比较无差别 (P0.05).IL一和II,-10检测的结果表明:实验组移植 后 1-3天IL-2的水平明显低于对照组和空白组 (P0.05),IL-10水平三 组无明显差异P(0.05).丫 结论:2Gy的全身照射能迅速清除外周血中的大多数淋巴细胞，且对机体 影响相对较小，并能维持一段时间。在2Gy剂量ARV后，CD淋‘巴细胞亚 群较CD8对照射更加敏感。在胸腺内修饰两周后MLR结果和实验组供心 存活期较对照组和空白组明显延长，表明机体产生了一定程度的免疫抑 制，但并未达到在小动物实验中所获得的 “永久性”免疫耐受，可能与 免疫耐受维持的不稳定有关，其原因有待进一步研究。同时也说明单纯照 射不易诱导出免疫抑制状态。白介素检测结果提示:IL-2的水平与排斥 反应的发生具有密切的关系，IL-10的水平与免疫耐受的产生有关。 关键词:心脏移植 胸腺内接种 全身照射 免疫耐受 大动物胸睐修饰诱导同种心脏移植免痰耐受的研究 英文摘要 ABSTRACT Hearttransplantationhasbecomeatherapeuticoptionforpatients withend-stageheartdisease.Advancesinimmunosuppressivedrughave yieldedimprovementoftransplantation,yetlong-termsurvivalrecipient complicationsand graft losscontinue to accompany chronic inununosuppression.Inductionoftolerancemayholdthekeytoimproving transpl