盐酸双苯氟嗪对缺血再灌注性脑损伤保护作用及机制研究.pdf

目 录 中文摘要………………………………………………………………………1 英文摘要…………………………………………………………………………4 研究论文盐酸双苯氟嗪对缺血／再灌注性脑损伤的保护作用及机制研究 引言…………………………………………………………………………………………一8 第一部分 盐酸双苯氟嗪对大鼠局灶性缺血再灌注所致脑损伤的保护作 用及机制研究 前言…………………………………………………………………………………………”9日lJ舌…………………………………………………………………………………………”y 材料与方法………………………………………………………………9 结果…………………………………………………………………………………………13 附图………………………………………………………………………………l6 附表…………………………………………………………………………………………24 讨论…………………………………………………………………………………………27 小结…………………………………………………………………………………………28 参考文献…………………………………………………………………29 第二部分盐酸双苯氟嗪对糖氧剥夺／复氧所致海马神经元损伤的保护作 用及机制研究 11 前言…………………………………………………………………………………………3月!J舌…………………………………………………………………………………………，j 材料与方法…………………………………………………………”31 ’ 结果…………………………………………………………………………………………36 附图………………………………………………………………………·39 附表…………………………………………………………………………………………46 讨论…………………………………………………………………………………………50 小结…………………………………………………………………………………………51 参考文献………………………………………………………………·52 结{仑………………………………………………………………………………………………··54 综述缺血性脑损伤的基础研究进展……………………………………55 致谢………………………………………………………………………………………………··65 个人简历……………………………………………………………………66 中文摘要 盐酸双苯氟嗪对缺血／再灌注性脑损伤的保护作用 及机制研究 摘 要 目前，临床上急性脑卒中的主要治疗手段是溶栓，但溶栓后的再灌注 往往会加剧脑损伤，因此急需研究和开发能有效对抗缺血再灌注性脑损伤 的药物。盐酸双苯氟嗪是由河北医科大学首创合成的一个新型的桂利嗪类 衍生物。本实验室已通过生理、生化及形态学等多种技术从不同角度证明 双苯氟嗪对缺血／再灌注性脑损伤有明显的保护作用。但是由于双苯氟嗪 较难溶于水，不方便临床上脑卒中病人使用。所以我们将其制成盐酸盐， 增加了其在水中溶解度，使其注射液可直接血管内给药。本研究拟在整体 动物水平与细胞水平建立缺血再灌注脑损伤模型，观察盐酸双苯氟嗪对缺 血／再灌注损伤的保护作用，并进一步探讨其保护机制。 第一部分盐酸双苯氟嗪对大鼠局灶性缺血再灌注所致脑损伤的保护作 用及机制研究 目的：评价盐酸双苯氟嗪在大鼠局灶性缺血再灌注所造成的脑损伤中 的保护作用及其机制 方法：大鼠随机分为假手术组，溶剂对照组，盐酸双苯氟嗪组 氟桂利嗪(Flu)1．3岬ol／蚝组。采用线栓法制备大鼠局灶性缺血再灌注 模型，各组在缺血再灌注的同时尾静脉注射给药，给药容积为O．2ml／1009。 假手术组只行手术通路，不插线栓不给药。缺血2h再灌4h后测定神经症 状、脑含水量、血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙