香菇多糖的临床应用及免疫机制.DOCVIP

临床医学论文-香菇多糖的临床应用及免疫机制 【关键词】? 香菇 　　香菇是一种真菌类植物，是我国常用食用菌之一，它不仅口味鲜美独特，而且有较高的药用价值和很高的保健作用。其内含有高度抗肿瘤及免疫调节活性的香菇多糖。李师鹏等 ［1］? 报道，1969年日本学者千原首次报道了从香菇实体中分离出一种抗肿瘤多糖即香菇多糖。一级结构的β-葡聚糖系由5个β-（1-3）-D葡萄糖残基为主链，2个β-（1-6）-D吡喃葡萄糖苷为侧链组成，高级结构为三重螺旋。正是由于其自身的这种结构决定这种真菌多糖具有高度的免疫及抗肿瘤活性。茯苓多糖和昆布多糖虽然均为β-（1-3）-D葡聚糖，但由于它们只具有单螺旋结构，因此没有抗肿瘤活性。??? 　　1 香菇多糖的临床应用??? 　　1.1 抗肿瘤 香菇多糖的临床使用价值有哪些呢?据Chinara G ［2］? 报道，香菇多糖对许多同种基因和自发性肿瘤以及同种异基因的肿瘤（如肉瘤180）的生长均有抑制活性。另外它还能阻断化学和病毒致癌作用和肿瘤的转移。对晚期和复发的胃癌及直肠癌患者的4年跟踪试验表明，香菇多糖与Tegaful合用比单用Tegaful可显著延长病人存活期。在晚期和复发胃癌病例中，单用Tegaful的1、2、3、4年存活率分别为3.7%、3.7%、0%、0%，而合用香菇多糖（2mg/周1次或2次给药）使存活率分别提高到24.3%、13.0%、9.5%、3.8%。在直肠癌病例中，单用Tegaful有50%病人存活期达到94天，而合用香菇多糖后有50%病人存活期超过200天，在乳腺癌病例中也发现类似结果。与传统抗癌药相比，香菇多糖的副作用可忽略不计。这一点更可以体现它的价值。??? 　　1.2 抗感染 香菇多糖可以提高机体对感染性疾病的抵抗力。由于癌症和艾滋病患者常死于机会性感染，因而使用免疫增强剂对它们大有好处。香菇多糖，硫酸化香菇多糖对多种癌症，寄生虫，真菌和细菌感染以及包括艾滋病在内的病毒感染均有治疗作用。香菇多糖可显著抑制用链霉素、异烟肼和利福平联合治疗小鼠结核后的复发。对带状疱疹病毒性脑炎有效，可显著延长被感染动物存活甚至可治愈这些疾病。香菇多糖与叠氮胸苷（AZT）合用比单用AZT能更好的抑制HIV抗原的表达。HIV引起的细胞病变作用主要是通过细胞融合生成合体细胞，从而感染正常的CD 4+ 淋巴细胞。在HIV感染的Molt-4的细胞中，用香菇多糖和硫酸化香菇多糖可完全抑制合体细胞的生成。任何治疗艾滋病的方案均应考虑到既能终止病毒对T 4 细胞的破坏，又能提高机体免疫力。因此对香菇多糖或其他类似的多糖进行化学修饰有望得到一个抗逆转录病毒的药物。 　　1.3 保肝 据万克青 ［3］? 报道，他研究出香菇多糖注射液能使慢性活动性肝炎病人外周血CD 4+ 细胞和IL-2受体增加，从而增强患者的免疫力。危北海 ［4］? 报道香菇可诱生α-干扰素。张国玺 ［5］? 报道中药中的多糖结构可能有利于诱生干扰素活性。慢性活动性肝炎的发病机理是机体免疫功能紊乱特别是T细胞亚群之间的调节紊乱，不能清除体内病原体，是疾病趋向慢性的原因。因此调节其免疫功能，增强其免疫应答是治疗本病的主要途径。当T细胞受到抗原或丝裂原刺激后产生和分泌IL-2并表达IL-2R，而IL-2必须和淋巴细胞膜上表达特异性IL-2R相互作用，才能引起细胞增殖而发挥免疫作用。据林志彬 ［6］? 报道，香菇多糖可降低血胆固醇，这与其促进血胆固醇代谢并增加其在粪便中排泄。香菇多糖可显著降低CCl 4 ，硫代乙酰胺和强的松龙引起的小鼠或大鼠SGPT升高，并可拮抗CCl 4 肝损伤小鼠的肝糖原含量降低，具有保肝解毒作用。香菇多糖亦可促进肝脏代谢解毒功能，可使小鼠肝匀浆细胞色素P- 450含量增加。??? 　　2 香菇多糖的免疫机制??? 　　2.1 通过特异性免疫和非特异性免疫途径调节免疫功能 香菇多糖在体内到底生成了什么物质能够发挥这么大的临床效应呢?香菇多糖对肿瘤细胞没有直接的毒性作用，而是通过宿主发挥作用。给胸腺切除的新生小鼠注射抗淋巴细胞血清可削弱香菇多糖的抗肿瘤活性。这说明香菇多糖的抗肿瘤作用需要T细胞参与，通过胸腺依赖性免疫机理才能实现。香菇多糖的作用还可被巨噬细胞抑制剂叉菜胶和硅胶所削弱。因此香菇多糖又被认为是一种T细胞导向并有巨噬细胞参与的免疫佐剂。主要影响辅助T细胞（Th）和细胞毒性T细胞（Tc），可使动物和人的被抑制的Th和Tc活性恢复。香菇多糖能促进健康人和肿瘤患者的淋巴细胞增殖反应。前题是必须存在B、T细胞和巨噬细胞。香菇多糖能影响这些细胞间的相互作用。??? 　　另外，香菇多糖还能激活补体系统的经典途径和替代途径，导致巨噬细胞的非特异性细胞毒性的提高和中性白细胞对肿瘤组织的浸润。??? 　　林志彬 ［