生物制药--免疫球蛋白.ppt

四 Ig的酶解片断 1 木瓜蛋白酶 2个Fab 段－－结合抗原 1个Fc段 结合细胞 2 胃蛋白酶 F(ab’)2段:双价抗体活性 pFc’段： 无生物学活性 第三节免疫球蛋白的生物学活性 二 激活补体 当IgG1-3和IgM类抗体与抗原特异性结合后，其构型发生改变，暴露IgG的CH2和IgM的CH3功能域的补体结合位点，通过补体经典途径激活补体。 第四节 免疫球蛋白的血清型 将Ig作为抗原在异种、同种异体或自身体内进行免疫，均能诱导机体发生免疫应答，产生相应的抗体，这些抗体可用血清学方法进行检测，因此称为Ig的血清型 一、同种型（isotype) 是指同一种属所有正常个体Ig分子共同具有的抗原特异性标志。同种型决定簇主要存在于Ig恒定区内。 分类 根据CH上同种型决定簇的不同，将Ig分为 IgG、IgM、IgA、IgD、IgE 五类 亚类：IgG: G1、 G2、 G3、 G4 IgA: A1、 A2 IgM: IgM1和IgM2 分型 根据CL上同种型决定簇的不同：?和?型 亚型 ?1、?2、?3、?4 二、 同种异型（Allotype) 同一种属不同个体所产生的同一类型Ig的遗传标记不同，而表现的抗原性差异。 IgG ?链的同种异型标志是Gm因子，已发现Gm1-Gm30. IgA ?链的同种异型标志是Am因子，有A2M1和A2M2两种。 ?链的同种异型标志称为km因子，有km1、km2、km3、 三、 独特型（idiotype) 免疫球蛋白V区所具有的抗原特异性标志 独特型抗原决定簇、Ig的超变区和抗原结合部位立足于同一物质结构。是同一物质在不同情况下的不同名字 独特型抗原决定簇可刺激机体产生抗独特型抗体（抗抗体），参与免疫调节 第五节 各类免疫球蛋白的特性及功能 一、IgG 1 单体形式存在于血清和其它体液中，结构式位?2?2或?2?2 2 血清中含量最高，占血清Ig总量的3/4，半衰期最长 3 结合补体，激活补体的传统途径 4 穿过胎盘 介导新生儿抗感染免疫 5 结合巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞，参与调理吞噬和ADCC效应 6 与葡萄球菌A蛋白（SPA）结合，可以纯化抗体，也可以用于免疫诊断 7 抗感染的主要抗体。抗菌抗体、抗病毒抗体、抗毒素抗体 二 IgM 特点： 1 五聚体形式存在于血液中，结构式为（?2?2）5－J 或（ ?2?2）5－J 2 分子量最大，不能穿过血管壁和胎盘 3 个体发育中合成最早的Ig， 脐带血中IgM增多，提示可能存在宫内感染 4 机体感染后最早出现的Ig是 IgM, 半衰期短。 5 天然的血型抗体、类风湿因子是IgM。 6 B细胞表面的抗原受体为IgM单体 7 结合和激活补体的能力最强 8 调理吞噬和凝集作用比IgG强 三 IgA 特点 1 分为两种类型： 血清型IgA：单体存在于血清中 分泌型IgA（SIgA): 含J链和分泌片的二聚体组成，存在于 胃肠道和支气管分泌液、初乳、唾液和泪液中。 结构式为：（?2?2）－J－SP或（?2?2）－J－SP 2 SIgA是参与粘膜局部免疫的主要抗体 3 中和毒素、调理吞噬 四、 IgE 特点： 1 种系进化中最晚出现的Ig，也是血清中含量最 低的Ig 2 单体形式存在，结构式为：?2?2或?2?2 3 结合肥大细胞和嗜碱性性粒细胞，参与I型超敏 反应的发生 4 结合嗜酸性粒细胞，有效杀伤寄生虫 五 IgD 特点： 单体形式存在血清中，含量低，仅占血清总Ig的1%； 2 分子结构类似于IgG，但不能通过胎盘，也不能激活补体； 结构式为?2?2或?2?2 4 表达在B细胞膜上的smIgD是成熟B细胞的重要标志，参与B细胞的活化、增殖和分化； 5 血清中的IgD功能不清 二、 单克隆抗体 概念： 一个B细胞针对一个抗原决定簇所产生的一种特异性抗体，称为单克隆抗体 特点： 高特异性、高均一性 应用： 广泛 第七节 Ig的异常 一 多克隆高Ig血症 常见于自身免疫病 二 低（无）免疫球蛋白血症 先天性Bruton丙种球蛋白缺乏症 继发性Ig缺乏症 三 单克隆Ig血症 1 多发性骨髓瘤 一种浆细胞恶性增生性疾病 表现为某一类型的Ig异常增多，IgG最多 Bence-Jones蛋白（本周蛋白）：尿中检测的一种凝溶蛋白， 是Ig游离的轻链 2 巨球蛋白血症 产生IgM的浆细胞恶性增生所致