微生物与免疫学--主要组织相容复合体.ppt

小鼠：H-2复合体 人：HLA复合体 （HLA：human leukocyte antigen） 狗：DLA 猪：SLA 兔：RLA HLA复合体 与HLA分子 HLA复合体（human leukocyte antigen complex） ——编码人类白细胞抗原（HLA）的基因复合体 HLA分子（human leukocyte antigen） ——人类白细胞抗原, 即人类组织相容性抗原， 由HLA复合体编码的抗原分子。 H-2复合体与H-2分子 H-2复合体 编码小鼠主要组织相溶性抗原（H-2分子）的基因复合体. H-2分子 小鼠主要组织相溶性抗原系统，由H-2复合体编码 . 一、HLA 复合体 HLA复合体位于人第六号染色体短臂, 有100余个基因座(locus)，按其产物的结构、分布与功能分为三群。 HLA复合体分类 HLAⅠ类基因 HLAⅡ类基因 HLAⅢ类基因 （二）MHC的遗传学特征 高度多态性 单元型遗传 连锁不平衡 MHC多态性的意义 利于群体适应复杂多变的环境及应付各种病原体的侵袭，从而维持种群的生存; 可用于个体识别，但不利于寻找同种移植物供者。 MHC-Ⅱ 分子的基本结构 α1和β1共同构成MHC-Ⅱ分子的顶部，成为抗原结合槽（可容纳13~17个氨基酸残基），α1和β1是MHC-Ⅱ分子与抗原肽结合的部位。 α2、β2为Ig样结构域，与CD4结合。 3、MHC的功能 （4）参与免疫应答的遗传控制 抗原加工：免疫细胞如B、树突状细胞将胞质内自身产生或摄入胞内的抗原消化、降解为一定大小的抗原肽片段，以适合与胞内的MHC分子结合，也称抗原处理。 过程： MHC分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽 →形成MHC分子－抗原肽复合物 →以MHC限制性的方式供T细胞识别 →启动特异性免疫应答。 MHC分子的抗原肽结合槽 抗原肽结合槽： MHC分子的顶部有一较深的 沟槽（cleft），是接纳抗原肽的部位，简称肽槽。 抗原肽和MHC分子相互作用的分子基础 * 锚着残基（anchor residue） 在抗原肽-MHC分子复合物中，抗原肽的两个或两个以上专司和MHC分子结合的氨基酸残基称为锚着残基。 由MHC-Ⅰ分子递呈 由MHC-Ⅱ分子递呈。 （2）参与T细胞限制性识别 MHC限制性 （3）MHC分子的其他生物学作用（详见以后内容） * 参与T细胞在胸腺的发育 * 参与免疫调节 * 参与对免疫应答的遗传控制 三、HLA与医学的关系 (一) HLA与疾病的相关性 * 携带某一HLA型别的个体对特定疾病表现为易感性或抗性的现象。(例如：携带HLA-B27者易患强直性脊柱炎)。 (二) HLA抗原表达异常与疾病 * 多种肿瘤细胞HLA-I类抗原表达减少或缺如； * 自身免疫病的靶细胞异常表达HLA-II类抗原。 (三) HLA与同种器官移植 * 供、受者间组织相容性主要取决于HLA型别相合程度。 (四) HLA与法医 * HLA型别分析应用于个体识别和亲子鉴定。 -非亲缘个体间HLA等位基因完全相同的几率是零； - HLA是伴随终身的遗传标志。 小 结 名词解释：MHC复合体 MHC的遗传学特征 I/II类MHC分子的结构、功能和分布 MHC的生物学功能 中间写的是表达的抗原数，4种抗原，就有10种组合，即10种表型。 基因座（locus，loci）又称座位。基因在染色体上所占的位置。在分子水平上，是有遗传效应的DNA序列。一个基因座可以是一个基因，一个基因的一部分，或具有某种调控作用的DNA序列。基因座与位点（site）不同，后者是一个顺反子内部的突变位置，可以小到一个核苷酸对。 　　基因座是染色体上的固定部位，编码在相同基因座上的DNA被称为等位基因。一些基因座上的等位基因具有明显的个体差异，因此它们就像指纹一样可以确定一个人的身份。（引自《环球科学》2007年第一期《DNA时代的犯罪株连》） MHC 分子的基本结构比较 MHC-I MHC- II a2 a3 a1 b1 b2 b2m a1 a2 肽结合单位 Ig样单位 跨膜单位 胞浆区 （1）参与加工与递呈抗原 （2）参与T细胞限制性识别 （3）参与T细胞在胸腺的发育 (1) MHC提呈抗原给T细胞 Antigen Presentation T