第四章 药物与药物制剂的稳定性.pptVIP

第四章 药物与药物制剂的稳定性 第一节 药物与药物制剂稳定性研究的动力学基础 药物制剂的稳定性 除了药物含量有要求外，还规定： 第一节 药物与药物制剂稳定性研究的动力学基础 药物制剂的稳定性 研究的意义 1.处方前：了解原料药物的稳定性和药物与辅料可能发生的配伍禁忌； 2.制剂工艺：不同的制备方法对制剂稳定性的影响； 3.产品包装与储运：有效期的确定。 第一节 药物与药物制剂稳定性研究的动力学基础 化学动力学基础 反应速度与反应级数 第一节 药物与药物制剂稳定性研究的动力学基础 化学动力学基础 尽管有些药物降解反应机制复杂，但多数药物及其制剂可按零级、一级或伪一级反应处理。 伪一级反应：反应级数可能为二级，甚至三级，但由于相关处理较繁琐，因此忽略某些因素，仅按一级反应进行处理。 第一节 药物与药物制剂稳定性研究的动力学基础 药物的稳定性 有效期 药物含量下降10%所需要的时间，用t0.9表示。 半衰期 药物含量下降50%所需要的时间，用t0.5表示。 第一节 药物与药物制剂稳定性研究的动力学基础 第一节 药物与药物制剂稳定性研究的动力学基础 第一节 药物与药物制剂稳定性研究的动力学基础 例：某800IU/ml抗生素溶液，25℃放置一个月其含量变为600IU/ml。若此抗生素的降解服从一级反应，问：①降解半衰期为多少？②第40天的含量为多少？ ③求此溶液的有效期。 第二节 影响固体、液体药物及药物制剂稳定性的因素 第二节 影响稳定性的因素 pH值 许多酯类、酰胺类药物常受H+或OH-催化水解 这种催化作用也叫专属酸碱催化(specific acid-base catalysis)或特殊酸碱催化，此类药物的水解速度，主要由pH决定。 溶液剂受pH值的影响半固体、固体制剂。 第二节 影响稳定性的因素 第二节 影响稳定性的因素 溶 剂 溶剂对制剂稳定性的影响复杂，无普通规律。 大多数情况由于溶剂分子与药物分子发生作用，能使降解反应中的活化能、频率因子改变，从而在不同溶剂中降解速度发生了变化。 如：苯巴比妥钠水溶液易发生水解，生成降解产物的沉淀而失去疗效，故不宜制成水溶液注射剂。 英国药典：90%丙二醇+10%水溶解。 第二节 影响稳定性的因素 离子及离子强度 离子对药物稳定性的影响与药物性质有关： 如：盐酸小檗碱注射剂（浓缩液） 若用生理盐水稀释，则： 盐酸小檗碱＋Na＋→小檗碱↓＋NaCl 此时，采用葡萄糖注射液来稀释较为妥当。 第二节 影响稳定性的因素 辅 料 处方中辅料与药物稳定性密切相关。 第二节 影响稳定性的因素 温 度 Vant Hoff 规则：温度每升高10℃，反应速度增加2～4倍。 Arrhenius定量关系： 第二节 影响稳定性的因素 光 线 光是一种辐射能，辐射能量的单位是光子。光子的能量与波长成反比，光线波长越短，能量越大，故紫外线更易激发化学反应，加速药物的分解。 有些药物分子受辐射（光线）作用使分子活化而产生分解的反应叫光化降解(photodegradation)，其速度与系统的温度无关。这种易被光降解的物质叫光敏感物质。 如：奎诺酮类、吩噻嗪类、核黄素等。 第二节 影响稳定性的因素 空 气 主要指空气中的氧气，所引起的氧化作用。 常用方法： 1.加热可以除去溶液中的氧气； 2.采用通入惰性气体（N2或CO2）等置换其中的氧气； 3.加入抗氧剂，如维C、焦亚硫酸钠等。 第二节 影响稳定性的因素 湿度与水分 固体药物对水分较为敏感，某些药物只要有微量的水存在就能加速其分解，如青霉素Ｇ钠盐、氨苄青霉素等。 临界相对湿度（CRH） 水溶性药物在相对湿度较低的环境下，几乎不吸湿，而当相对湿度增大到一定值时，吸湿量急剧增加，一般把这个吸湿量开始急剧增加的相对湿度称为临界相对湿度。 CRH越低，表现该药物越容易吸湿。 第二节 影响稳定性的因素 金属离子 药物制剂在制备过程中通过辅料、容器及加工工具不可避免带入一些金属离子，如铁、铜、铝等。这些金属离子对氧化、水解等降解反应有催化作用。 如：0.002mol/L的Cu2+能使Vit.C氧化速度增加1万倍。 常加入金属离子螯合剂，如EDTA-Na等。 第三节 包装材料对药物制剂稳定性的影响 包装材料对药物制剂的保护功能 1.阻隔作用 阻隔外界的空气、光线、水分、热及微生物等对药物成分的影响。 2.缓冲作用 防止外界各种震动、冲击、挤压而造成的破损。 第三节 包装材料对药物制剂稳定性的影响 直接接触药物的包装材料、容器要求 作为药品包装的材料，必须取得有关部门的批准，如《药包材注册证书》。 要 求： 1.无毒，不与药物发生作用； 2.无臭、无味，不使制剂的气味发生改变； 3.组分不得脱落或迁移到药品中； 4.对所包装的药物制剂成分不产生吸附。