Hypo2调控AMPK磷酸化修饰及其激酶活性的机制研究.pdf

摘要 摘要 kiI琊e，砧岬K)是细胞重要的 腺苷酸活化蛋白激酶(AMP—activatedproteill “能量感受器，在调节代谢和能量平衡等方面具有重要的作用。近年来研究显示， 触旧K不仅在调节糖脂代谢、血压及免疫功能等方面扮演重要角色，同时还参与 了多种代谢性疾病的发生和发展，因此枷K相关作用机制的研究可能为肥胖、 糖尿病(DM)、代谢综合征(MS)和肿瘤的治疗提供新的途径。我们实验室检测 到了一个崭新的与AMPK相互作用的蛋白命名为Hyp02，它们的结合随着葡萄糖 饥饿时间的延长而增强。我们发现随着}蛳02的表达量上升伽KaI的第172 位苏氨酸的磷酸化水平也随之上升，从而上调了舢Ⅲ，K的活性。除第172位苏氨 酸外，我们还发现Hyp02还可以引起AMPK0【1多个位点的磷酸化修饰，并且这些 磷酸化位点可以被蛋白磷酸酶2C(Protem phosp妇2C，PP2C)去磷酸化。另 外，糖原合成酶激酶3(Glycogens)，11maSel(inaSe．3，GSK3)也参与了此磷酸化修饰 的调节。GSK3是一个丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，由2个相对独立的基因来编码，可 s)，11thaSe，GS)磷酸化而使糖原合成受阻，对维持机体葡萄 使糖原合成酶(Glycogen 糖水平的稳定有重要作用。我们发现GSK3 0【和GSK3D都可以增强Hyp02引起的 的。因此，我们认为H)rp02在能量代谢调节中可能发挥重要的作用，这可以为代 谢疾病的治疗提供一个新思路。 关键词：AMPK；Hyp02；磷酸化；GSK3 Abst怕ct Abstract Asameta．bolic Serille／thre0血e AMP-actiVated sellsor’廿le prote洫l(im6e protein tlle ofcellsto nutrientS， killaSe(』6山伊K)promotesadaptation si黟alsarising丘．0m f．actors．n m呖bolism锄dhomeo咖is．Recent honnones，andgrowcll regulates ene唱y thatAM口Kisnot i11v01Vedinme of studiesshow omy regulationglucose锄dlipid and alsomt11e of me倒bolism，bloodiIImluIli吼but deVelopmentmany pressure howAMPK me协olic mech锄lismof workS diseaSes．111erefore，u11co、吧血g廿1e may new for仃e她entof andc锄cer． m砒odS obesi饥diab酏es，m以b01icsyndrome proVide Wehavedisc0Veredanew naIlled callmeract谢t11剐ⅥPK．Their proteiIl Hyp02，who