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久效磷农药扰乱马粪海胆(陇mf∞咒加矿优s
5一羟色胺能神经系统发育的机制研究
摘 要
5境色胺能神经系统是海胆早期发育过程中出现最早的神经系统,调控海胆
早期发育阶段的形态发生和游泳行为。有机磷农药能够扰乱海胆早期发育阶段的
5氇色胺能神经系统,影响海胆的早期发育,造成不良的发育后果,但有机磷农
药对5一羟色胺能神经递质系统影响的具体机制尚不明确。5氇色胺递质本身在
海胆早期发育阶段起重要的调控作用,与5一羟色胺能神经元的生长、5氇色胺
能受体网络的发生等有关。神经导向因子Netrin及其受体能够引导海胆早期发育
过程中5—羟色胺能轴突的迁移,对5—羟色胺能神经元的发生和5—羟色胺能轴突
的导向具有重要的调控作用。因此,我们认为有机磷农药对5氇色胺能神经系
统的扰乱可能与5氇色胺递质代谢的紊乱以及神经导向因子netrin及其受体表
达的紊乱有关。
h半数致死浓度和马粪海胆5—羟色胺
根据久效磷农药对马粪海胆胚胎的48
能神经系统的发育过程,将马粪海胆受精后30的分钟胚胎分别暴露于浓度为0.00,
O.01,O.10和1.00
1
虫期和48-hpf--腕幼虫期等7个不同发育时期,研究久效磷农药对5书色胺合
效磷农药对马粪海胆早期发育阶段5一羟色胺能神经系统的影响机制,为进一步
阐明有机磷农药的的神经毒性作用机制提供了理论基础。
本文主要的研究结果有:
(1)在海胆5_HT代谢过程中,存在反馈调节机制,以维持5坩T含量的相
对稳定。久效磷农药暴露后,5—_HT含量变化幅度较小,久效磷农药对海胆早期
发育阶段5_HT代谢的影响,主要是影响了5州T的代谢活性,而并不是5_HT
的含量。在正常发育过程中5专圣色胺代谢率较低时,久效磷农药能够促HpTPH
和SERT的表达,5—羟色胺递质代谢活性升高;而在5—羟色胺快速代谢以满足5一
羟色胺能神经系统发育的需要时,久效磷农药抑制HpTPH和SERT表达,抑制
5一羟色胺递质的代谢,扰乱5一羟色胺能神经系统的形成,影响马粪海胆的早期
发育。可见,久效磷农药影响马粪海胆早期发育阶段5一羟色胺递质的正常代谢,
导致5氇色胺递质代谢活性发生异常改变,影响5氇色胺能神经系统的发育以
及胚胎和幼虫的发育。
(2)久效磷农药影响马粪海胆早期发育阶段神经导向因子HpNetrin及其受体
neogeIlin的表达。在5—羟色胺能神经系统尚未开始发育之前(2仙pf:原肠胚后期),
0.01mg/L和0.10
mg/L久效磷农药暴露均能够显著地提高z到垤护加和刀P呼,2历的
表达,而1.00
mg/L久效磷农药暴露则显著地抑制埤村忆护加和刀P孵刀加的表达,久
效磷农药对这一时期HpNe彦/n和聆PD船,z加表达的扰乱会影响5—羟色胺能神经细胞
发生,进而干扰5一羟色胺能神经系统的发育。在5—羟色胺能神经系统开始发育之
后(3呲lpf棱柱幼虫早期),3个浓度的久效磷农药对马粪海胆不同发育时期
HpNe驴/n和厅口孵刀砌表达均表现为促进作用,久效磷农药对这一时期HpNe们n和
neogen/n表达的扰乱会影响5一羟色胺能轴突的正常靶向延伸,导致神经发育毒
性。可见,久效磷农药对海胆早期发育过程中以eog删加和跳印撕夷达的影响,
是久效磷农药对5—羟色胺能神经系统发育的又一影响机制。
综上,我们认为5氇色胺递质代谢紊乱和神经导向因子HpNe仃in表达异常,
是久效磷农药影响5—羟色胺能神经系统正常发育的可能机制。
关键词:久效磷农药,海胆,早期发育,5一羟色胺能神经系统,神经发育毒性
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