传统与新型口服降糖药介绍-北京大学第一医院.ppt

糖 尿 病 口 服 降 糖 药 胰岛素促分泌药物 胰岛素增敏药物 a-糖苷酶抑制剂 磺脲类 非磺脲类 双胍类 噻唑烷二酮类 肠促胰岛激素为基础的治疗-DPP-4抑制剂 新型糖尿病治疗药物 肠道促胰岛素分泌激素 GLP-1（胰高糖素样肽1） 天然GLP-1 由小肠L细胞分泌，被二脂酰肽酶IV(DPP-IV)迅速降解 具有葡萄糖依赖的刺激胰岛素分泌作用 刺激胰岛素生物合成的所有步骤 抑制胰高血糖素分泌 抑制胃肠蠕动和分泌 DPP-4抑制剂西格列汀的作用机制 活性肠促胰岛激素 GLP-1和GIP释放 餐前及餐后 葡萄水平 摄食 胰高血糖素 ? 肝糖生成 胃肠道 DPP-4 酶 失活的 GLP-1 X 西格列汀 (DPP-4 inhibitor) 肠促胰岛激素GLP-1和GIP由肠道全天性释放，其水平在餐后升高 胰岛素 ? 葡萄糖依赖性的 ? 葡萄糖依赖性的 胰腺 失活的 GIP GLP-1=glucagon-like peptide-1; GIP=glucose-dependent insulinotropic polypeptide. 西格列汀可升高活性肠促胰岛激素水平，从而增加和延长其活性作用 Beta cells Alpha cells ? 外周组织对 葡萄的摄取 西格列汀用于2型糖尿病患者治疗 西格列汀用于2型糖尿病患者治疗，每日一次，100mg/日，低血糖发生率与安慰剂相似 单药治疗 联合治疗 西格列汀的不良反应：上呼吸道反应、胃肠道反应、头痛、急性胰腺炎 2005IDF 口服降糖药-标准保健 OA4加用格列酮类药物：可在二甲双胍基础上，磺脲类药物基础上，或在二甲双胍联合磺脲类药物治疗的基础上加用。(注意：格列酮类药物在心衰方面的禁忌，及患者可能发生的水肿情况。) OA5加用?葡萄糖苷酶抑制剂。 OA6要逐步增加药物剂量及逐步增加其它的口服降糖药，直到血糖达到控制目标。 当饮食运动等方式干预失败 OA1 HbA1c 6.5% 正常体重的 2型糖尿病患者 肥胖的2型糖尿病患者 无肾功能损伤危险 当有肾损伤危险或 二甲双胍不能耐受时 仍控制不佳 HbA1c 6.5% 开始二甲双胍治疗 加用磺脲类药物治疗 开始磺脲类药物及/或二甲双胍治疗 采用一天一次磺脲类药物 以改善依从性或采用格列奈类 以适应生活方式的灵活性 OA3 OA2 * 以肠促胰岛激素为基础的治疗：作用机制 DPP-4抑制剂（ * Slide 6-6 TYPE 2 DIABETES…A PROGRESSIVE DISEASE Natural History of Type 2 Diabetes The natural history of type 2 diabetes shows the progressive emergence of the disorder. Well before diagnosis, patients may have had significant hyperglycemia for years, perhaps more than a decade. Patients with type 2 diabetes have altered islet b-cell function and impaired insulin action in varying degrees. Plasma glucose may rise above normal in early adulthood, and as age-related declines in b-cell function occur—together with less physical activity and increases in adipose tissue mass—plasma glucose continues to rise. By the time diabetes is diagnosed, plasma glucose may range from 180 to 220 mg/dL. It has been estimated that only about one third of the population has acceptable glycemic control by current standards. Based on the progressive nature of diabetes, complications that may take years to develop are often already present at the time of diagnosis. Riddl