P-选择素在糖尿病肾病发病的作用和干预治疗.docVIP

P-选择素在糖尿病肾病发病的作用和干预治疗 摘要  研究背景和目的  糖尿病 DM 是常见病和多发病 糖尿病肾病  DN 已成为终末期肾衰的主要原因之一 目前近 40%的透析患者是  DN  研究发现  P-选择素及其介导的内皮损伤和血小板聚集参与了  DN 的发生与发展  高血糖可导致内皮细胞高度表达 P-选择素及白细  胞滚动  粘附增强  胰岛素能明显抑制 P-选择素表达及其介导的白  细胞粘附 故推测 DM 微血管病变与 P-选择素介导的细胞粘附 血栓  形成及促进炎症有关  我们研究发现  DN 患者血液的 P-选择素的表  达水平显著高于不合并 DN 的 DM 患者 并发现 P-选择素 mRNA 的表达 亦存在该趋势 本课题目的是拟利用动物实验观察糖尿病肾病大鼠肾脏组织的 病理改变 P-选择素表达及二者相关性 同时探讨低分子肝素的干预 治疗对糖尿病肾病肾脏的保护作用, 为糖尿病肾病发病机制研究和 特异性治疗提供新的理论依据  方法  用 STZ 方法构建糖尿病肾病大鼠模型后随机分为正常对  照组 糖尿病组和大剂量 小剂量低分子肝素干预组 用低分子肝素  干预糖尿病肾病大鼠  于应用低分子肝素前  后第 4  8 12 周分别  测定四组大鼠的体重  收集 24 小时尿测定尿蛋白总量  肌酐  尿白 蛋白 采血测定血糖和肾功能 处死大鼠前主动脉采血加测血脂 凝  血功能 并留取肾脏  应用 ELISA 方法检测各组大鼠血 P-选择素水  平  应用免疫组化方法检测肾组织 P-选择素蛋白表达水平  P-选择  素基因表达水平检测应用实时荧光定量 PCR 方法 并观察各组大鼠肾 脏组织病理学改变  结果  实验结束时 糖尿病组和低分子肝素治疗组大鼠肾重 肾  重/体重指数以及 24h 尿微量白蛋白  蛋白定量均高于正常组大鼠  其差异有显著性  P0.05  光镜发现大鼠肾组织中肾小球基底膜增  厚  系膜增生等病理改变  免疫组化分析提示正常组大鼠肾组织 P-  选择素呈弱阳性表达 糖尿病组和低分子肝素治疗组大鼠肾小球和肾  小管 P-选择素表达高于正常对照组 其差异有显著性 P0.05  糖  尿病大鼠肾组织 P-选择素 mRNA 的表达水平明显高于正常对照组  P0.01  低分子肝素治疗组大鼠肾重 肾重/体重指数 尿蛋白  肾功能及 P-选择素的表达水平均低于糖尿病组  肾组织病理学改变  程度亦减轻 结论 1 在糖尿病肾病的发生发展过程中存在着 P-选择素表达和含量的 变化 2 尿蛋白 肾功能以及肾脏肥大程度均与血液以及肾脏局部 P-选  择素表达相关  说明 P-选择素介导的细胞粘附  血栓形成及促进炎  症与糖尿病肾病发病有关  3 低分子肝素可以延缓糖尿病大鼠肾脏病变的发生发展  降低肾 脏肥大  减少尿蛋白的排泄  延缓肾功能的衰减  可能与其抑制 P-  选择素的表达有关  且不依赖于血糖  血脂水平的变化  4 大剂量低分子肝素组在抑制肾体积肥大 减轻 P-选择素在肾组 织上表达的效果优于小剂量低分子肝素组  关键词 低分子量  P-选择素 黏附分子 糖尿病肾病 1 型糖尿病大鼠 肝素 Significance of P-selectin in Pathogenesis of Diabetic Nephropathy and Intervention Therapy ABSTRACT  Background and Ojective:  Diabetes mellitus becomes a kind of  general diseases. And diabetic nephropathy is one of the main cause of end stage renal disease. DN accounts up to 40% of dialysis patients. Most studies have proved that P-selectin plays a key role in pathogenesis and development of DN by activating injury of endothelial cell and the gathering of platelet. High blood sugar concentration may lead to endothelial cell significant express of P-selectin and of increasing of leukocy