膜分离技术工程技术资料3.pptVIP

膜分离技术的地位和影响 美国官方文件曾说18世纪电器改变了整个工业进程，而20世纪膜技术将改变整个面貌”，“目前没有一种技术，能像膜技术这么广泛地被应用” 日本和欧洲则把膜技术作为21世纪的基盘技术进行研究和开发 “谁掌握了膜技术，谁就掌握了化学工业的未来”- Norman N. Li，美国科学院院士，著名华裔科学家 膜分离已得到广泛应用。21世纪是工业生物技术的世纪，膜技术将扮演重要角色 生物制造过程示意简图 压力驱动膜分离示意简图 渗透汽化膜分离的应用 膜筛分分离机理 电荷作用膜分离机理 膜分离技术优点 占地少，处理效率高，设备易于放大； 条件温和，可在室温或低温下操作，适宜于热敏感物质分离浓缩； 化学与机械剪切作用小，减少失活； 无相转变（除渗透气化外），节能； 有相当好选择性，可在分离、浓缩的同时达到部分纯化目的； 系统可密闭循环，防止外来污染；易于和反应或其他分离过程集成和耦合。 生物反应和分离耦合的发展 分离设备：较难满足发酵过程 分离介质：对细胞存在毒害作用 分离过程：不能有效移走抑制物 超滤法分离纯化蛋白的过程优化 筛选合适的膜 优化操作条件 - 需要对每个参数逐个进行系统的实验 - 需要大量的实验工作 - 需要消耗一定量的蛋白质 - 费时，同时成本高 超滤过程优化实验新技术 脉冲进样技术 (Pulsed sample injection technique) 2000年由Ghosh and Cui 提出 (J Membr Sci 175:75-84) 流动相超滤技术 (Carrier phase ultrafiltration) 2001年由Ghosh 提出 (Biotechnol Bioeng 74: 1-11) 参数扫描超滤技术(Parameter scanning ultrafiltration) 2002年由Wan, Ghosh and Cui 提出 Desalination 144:301-306 参数扫描超滤技术的优点 每次实验所需蛋白样品量仅为常规实验的1/20 至 1/10 可测定参数(pH, 盐浓度)连续变化下蛋白的透过率以及不同渗透液通量下蛋白的透过率, 进一步大大降低了蛋白消耗量, 极大地减少了实验量, 提高了实验进程 在恒定的渗透液通量下操作，提高了实验的准确性 可快速判定临界通量(Critical flux)范围，准确测定膜阻 与FPLC联用，多参数在线监测，自动化程度高 超滤法分离人白蛋白(HSA)和免疫球蛋白(HIgG) pH 对人白蛋白(HSA)和免疫球蛋白(HIgG) 分离的影响 单克隆抗体(Campath-1H)的生产 简介 Campath-1H 是牛津大学医用抗体中心研制的人源化IgG型单克隆抗体，始于1982年，2002年投放市场。主要用于治疗肿瘤，自身免疫性疾病及器官移植免疫排斥反应等。 流程示意图 问题与对策挑 战 对 策 膜本身孔径分布宽 研制开发新型膜 浓差极化 强化系统水力学控制 膜污染（如吸附） 提高膜的亲水性 强化系统水力学控制 形成凝胶层 低通量下操作 强化系统水力学控制 蛋白质-蛋白质/蛋白质-膜之间相互作用 调节溶液的pH和离子强度 膜进行预处理 浓差极化层浓度分布示意图 新型膜的研制 可降解抗污染膜的研制 膜过程强化传质 气液两相流强化HSA-IgG分离 Initial protein concentration in the stirred cell: 0.53g/L alemtuzumab (25 % dimers + 75% monomer) in 15 mM sodium phosphate buffer at pH 8.5; Diafiltration buffer: 15 mM sodium phosphate buffer at pH 8.5; Stirring speed: 330 ± 10 rpm. 小 结 1. 研制无缺陷(Perfect)抗污染膜及智能型分离膜; 2. 设计，开