复合型生物活性人工骨的研制和实验研究.pdfVIP

张伟博士论文 ±查塑墨 复合型生物活性人工骨的研制和实验研究 中 文摘 要 f ， ／磷酸钙水泥(Calcium Cemems，CPC)，又称羟基磷灰石水泥 Phosphate Cements．HAC)，是一种新型的、性能优越的骨填充材料。 (bydroxyapatite CPC的优越性体现在：除了一般骨填充材料所必须具备的良好生物相容性、 生物安全性、可降解性等特性以外。CPC还具有一般骨填充材料所不具备 或不全具备但很有意义的特性，如在应用时可根据需要随意塑形、可与骨质 紧密结合、同时有很好的药物缓释作用等。但是，CPC也有其固有的缺陷， 其中最主要的便是其降解和骨替代的速度太慢，使其临床应用受到严重限 制。骨形态发生蛋白(Bone Proteins，BMP)是一种具有明确 Morphogene=tics 的诱导成骨作用的细胞因子，能促进骨的再生和修复。但必须有很好的缓释 载体使其在局部保持稳定的浓度才能发挥其成骨作用，而目前己有的载体均 不十分理想。鉴于CPC和BMP各自的优良性能以及与二者缺陷之间的非常 巧妙的互补性，我们拟充分利用这种互补性，研制成既能保持CPC的良好 性能、又具有BMP生物活性的复合型生物活性骨修复材料。由于加入的BMP 过多会影响CPC性能而加入的BMP过少又影响到其生物活性，对于这种材 料有两种设计：一种是以保证CPC的生物力学强度等硬组织修复材料所需 特性为主，主要用于骨缺损的填充，另一种是以充分发挥BMP的生物活性 为主，可牺牲部分甚至大部分CPC的生物力学强度等性能，主要用于治疗 骨折不愈合和促进骨折愈合等。针对第一种材料设计，我们进行了以下5个 实验研究。r 一、BMP的载入对CPC的固化和性能的影响的研究 ／为了研究BMP的载入对CPC的固化过程和理化等性能有何影响，以及 以怎样的配比能使这些影响减至最小或无。以单纯CPC为对照组，以按19 复合作为实验组。用大体观察、万能生物力学测试仪、x线衍射分析(XRD)、 红外线光谱分析(IR)、扫描电镜(SEM)和比表面分析仪研究固化时间、 最大断裂强度、最大抗压强度、XRD图形、m光谱、SEM图像和孔隙率及 张伟博士论丈 中文摘要 孔径。结果显示：各组标本的固化时间、最大抗压强度、最大断裂强度、XRD 图形和IR光谱的各峰、SEM图像、孔隙率和孔径与对照组标本相比均无显 rhBMP一2的配比 CPC固相配lmg～10mg 著性差异(PO．05)。提示：按lg 无显著的影响。以按1gCPC固相配5mg 复合者以上各项指标达最佳，本项目以后的研究就取这样的配比来制作复合 BioactiveArtificial 型材料，并将其命名为复合型生物活性人工骨(Compound B。ne，CBAB)广 二、CPC对BMP的缓释作用的体外实验研究 ，为了研究CPC作为缓释载体对BMP的体外缓释作用，探讨CPC／BMP CPC圃相配5 复合物的药代动力学，以单纯CPC为对照组，以按】g mg 条浸入O 180、360天取缓释液，用高效液相色谱仪分析不同时间rhBMP．2缓释量， 绘制rhBMP．2缓释曲线，总结药代动力学规律。结果显示：第1～14天 释放处于平台期，释放曲线接近一水平直线；第30～360天r}IBMP．2出现 缓慢而持久的释放，释放曲线表现为上升之曲线，释放符合Higuchi方程。 rhBMP一2的50％释放时间为3595天，其14、30、90、180和360天的释放 率为3．4％、17．6％、26