TNFα诱导小鼠脑血管内皮细胞HO-1基因表达受体及细胞内信号机制.pdf

中国协和医科大学硕士生论文 的受体及细胞内信号机制 研究生：林宇 导师：郭恒怡教授 中文摘要 血红素氧化酶一1(heme 的限速酶。最近的研究表明，HO代谢血红素生成的与气体信号分子NO功能相似 的细胞信使CO和抗氧化剂胆绿素和胆红素，它们在心血管系统中有重要的作用。 necmsisfactor 肿瘤坏死因子o(tumor d，TNFa)是一多效的细胞因子，在许多急 性和慢性炎症中有重要的作用。最近研究表明TNFa能诱导血管内皮细胞H0-1基因 表达，可是下游信号机制还不清楚。本室前期工作曾观察到TNFa可诱导 TNFRl(TNFreceptor re∞ptor knockoutb怕invascuIarendotheIiaI∞¨， 敲除鼠脑微血管内皮细胞(TNFRl 用BVEC厂rNF—Rl(．，．)进行了以下实验： 1． 活性氧(reactiveoxygen st怕ss，ROS)在TNFa诱导HO-1表达中的作用。 2． ERK(e×traceIlularsignaI N-terrninaI regulatedkjnase)和JNK(c_junkinase) 在TNFa诱导HO-1表达中的作用。 3． 转录因子在TNFa诱导HO．1表达中的作用。 4． 细胞内钙离子在TNFa诱导HO．1表达中的作用。 中国协和医科大学硕士生论文 4 结果表明： 1． TNFa诱导BVEC，TNF-RI(-／-)内ROS产生和HO-1mRNA表达，但是抗氧化剂 NAC(N-A∞tyI-cysteine)没有明显抑制作用。 2． TNF—R|(．，．)中HO-1表达。 3． 剂PD98059作用弱。 4． TNFa诱导BVEC厂rNF-RI(_／_)内钙离子浓度增加，但无统计学意义。 的JNK和AP．1途径介导。 中国协和医科大学硕士生论文 5 lnVoIVedin andInt陷Ce¨UIar MeChanismS Receptor Signa¨ng Murjne ofHeme in TNFa-induced ExpressionOxygenase-1 MiCroveSSeIEndotheliaICe¨S Brain Heme ast伧ss and in p瞅ein the陷te-nmmngenzyme o)(ygenase-1(HO一1)is heme is that a induCtion，HO一1mayplayproteCtiVe deg阳datiOn。ItsuggestedupOn inthecardjOVascuIar carbOnmOnOxide-a rOIe SystembyprOdUcing gaSeOuS thatfunC