胶质瘤中VEGF、uPA、iNOS表达与肿瘤血管形成相关性和意义.pdfVIP

中 文 摘 要 胶质瘤中VEGF,uPA,W S的表达与 肿瘤血管形成的相关性和意义 摘 要 目的:肿瘤的生长和转移依靠肿瘤内新生血管的形成，而 血管的生成受到促血管生成因子和抗血管生成因子的双重调 节。近来研究发现，VEGF,uPi、和iNOS在肿瘤血管形成的 过程中具有重要作用。血管内皮生长因子 (VEGF)是一种选 择性的内皮细胞分裂原，它能增加微血管的通透性，选择性刺 激内皮细胞分裂，是目前认为最直接参与诱导肿瘤血管形成的 因子之一。尿激酶型纤溶酶原激活因子 (uPA)是一种由肿瘤 细胞分泌的丝氨酸蛋白酶，以单链原酶形式 (Pro-uPA)出现。 Pro-uPA与肿瘤细胞表面uPA-R结合，激活成双链活性形式， 使纤溶酶激活，对细胞外基质及基底膜降解，参与或调节肿瘤 细胞的迁移和侵袭过程。一氧化氮合酶 (NOS)有3种亚型， 分别由不同基因编码，即神经元型NOS(neuronalNOSnNOS 或NOSI)、内皮细胞型NOS(endothelialNOSecNOS或NOS III)和诱导型NOS(inducibleNOS或NOSII)。NOS可催化、 调节体内一氧化氮 (NO)的合成。研究发现，iNOS产生的 NO具有扩张肿瘤组织中的血管、促进肿瘤血管形成作用。己 往研究表明VEGF,uPA,iNOS在多种恶性肿瘤中均表达，且 表达程度与肿瘤的恶性进展有关，提示这些因子可能通过促进 血管形成加速了肿瘤侵袭进展。本文通过检测胶质瘤中 VEGF,uPA,iNOS的表达及肿瘤内的微血管密度 (MVD), 中 文 摘 要 探讨了VEGF,uPA,WOS在胶质瘤血管形成和恶性进展过程 中作用，为寻求新的胶质瘤治疗模式提供了理论基础。 材料与方法:选取2000-2001年间在河北医科大学第二医 院行手术治疗的50例脑胶质瘤患者，其中男性24例，女性 26例;年龄8-72岁，平均年龄35岁。所有患者术前均未行化 疗、放疗和免疫治疗。所有标本常规石蜡包埋，作 5im厚连 续切片备用，一张做HE染色用于重新确定病理结果，余片作 免疫组化染色。按WHO (1999)标准进行分类和分级，其中 I级11例 (毛细胞性星形细胞瘤9例、脉络丛乳头状瘤2例)， 11级16例(纤维性星形细胞瘤10例、原浆性星形细胞瘤3例、 少枝胶质细胞瘤2例、室管膜瘤 1例)，III级14例 (间变性 星形细胞瘤 12例、室管膜瘤2例)，IV级9例 (多形性胶质 母细胞瘤6例、室管膜母细胞瘤2例、髓母细胞瘤1例)。另 取5例因创伤行内减压的正常脑组织作为对照。应用免疫组织 化学染色法 (SABC)检测50例人脑胶质瘤和5例正常脑组织 VEGF,uPA,iNOS的表达，抗CD34单克隆抗体显示血管内 皮细胞。VEGF,uPA和iNOS阳性细胞为细胞浆或胞膜均呈 棕黄色，染色深度可为浅黄色、中等黄色或深黄色口在400倍 光镜下进行观察，每个标本组织片随机观察 5个视野，计算 100个瘤细胞中阳性细胞数的平均值代表表达水平。按文献报 道方法进行计算肿瘤微血管密度 (MVD)。切片在100倍光镜 下挑选微血管分布最高区域，在200倍视野下进行观察，计算5 个视野中被CD34染成棕色的血管数目，取其平均值作为微血 管密度。每一与邻近的微血管明显分离的阳性染色的血管内皮 细胞或血管内皮细胞族代表1条单独的微血管。本文所有数据 中 文 摘 要 用SPSS10.0软件包完成统计一。所有数据均用均数士标准差表 示。对阳性表达水平进行方差分析，对VEGF,uPA和 iNOS 表达和MVD的相关性采用直线相关分析。P0.05作为检验标 准。 结果:1,VEGF在胶质瘤中的表达 VEGF为胞浆着色，偶见 周围结缔组织及血管内皮细胞阳性染色，低级别胶质瘤 0(-11 级)中VEGF的阳性表达水平27.14816.460;高级别胶质瘤 (III-IV级)中VEGF的阳性表达水平为47.913士9.656，而正 常脑组织中无VEGF阳性表达。其中III-IV级胶质瘤VEGF表 达水平显著高于I-II级 (P0.01);I-II级级胶质瘤