Kai1和FasL在非小细胞肺癌表达及其临床病理意义.pdfVIP

中文摘要 前 言 肺癌是发达国家最常见的恶性肿瘤之一，在我国发病率也高居首位。 大多数肺癌患者死于癌症的转移。如果肺癌转移得到控制，则可大幅度提 高肺癌患者的生存期限和生活质量。在肿瘤转移过程中除存在原癌基因的 激活、抑癌基因的失活、细胞的粘附异常以及金属蛋白酶和其抑制剂表达失 调外，转移抑制基因的缺失和表达下调在肺癌的进展中也起重要作用。 4 Kail属四跨膜超家族(transmembrane 码产物为细胞膜糖蛋白，具有4个高度保守的跨膜结构区，主要存在于细胞 表面，参与细胞增殖、粘附和运动的调节。已有研究表明，Kail蛋白对多种 肿瘤的转移具有抑制作用，其表达下调与肿瘤的进展和预后关系密切。Fas 瘤微环境中，中和肿瘤浸润淋巴细胞表面的mFasL，进而阻断其对肿瘤细胞 的凋亡诱导作用，形成免疫逃逸。Shinohara等研究发现旁分泌和自分泌肿 瘤坏死因子d(TNFa)可激活NF 小细胞肺癌组织中的表达水平，比较其表达与肿瘤病理生物学行为等的关 系，分析它们在非小细胞肺癌中表达韵关系及意义。旨在探讨Kail和FasL 基因编码蛋白在非小细胞肺癌发生、发展过程中的作用和相关的分子病理 学机制。 实验材料和方法 岁)；其中鳞癌49例，腺癌21例，腺鳞癌5例，细支气管肺泡癌4例；其中伴 有淋巴结转移29例，无淋巴结转移50例。每例分别取原发灶肿瘤、46例 同时取相应癌旁正常组织。标本均经10％福尔马林固定，常规石蜡包埋， 4“m厚连续切片。每例均由两名资深病理医师做病理学诊断。 2．免疫组化方法采用S—P免疫组化方法进行染色(S—P试剂盒，北 erutz和福建迈新生物技 兔抗人FasL单克隆抗体(即用型)分别购至Santa pH7．4)替代一抗作为阴性对照，利用迈新公司提供的阳性片作为阳性对 照。 中，呈棕黄色颗粒。特异性免疫反应强度分级标准：阳性细胞≤5％为阴性 强阳性(+++)。 4，统计方法利用X2检验比较率的差异。P0．05视为有统计学差异， 利用SPSSl0．0统计分析软件处理所有数据。 实验结果 1．Kail和FasL蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达 (P0．05)。 2．Kail、Fasl蛋白表达与菲小细胞肺癌临床病理生物学特征的关系 Kail蛋白表达与非小细胞肺癌患者年龄、性别、肿瘤部位和组织学分 分化程度呈正相关(PO．05)。 3．Kail和FasL蛋白在菲小细胞肺癌中表达的关系 的阴性率为76．2％(16／21)，两种蛋白表达密切相关(PO．05)。 ·2． 结 论 用。表达下调的Kail可能通过降低细胞黏附和提高细胞运动性参与非小 细胞肺癌转移、进展和分化，FasL可能通过调节肿瘤免疫逃逸而构成非小 细胞肺癌的转移、进展和分化的分子基础，它们有望成为反映非小细胞肺癌 进展的分子生物学指标。在非小细胞肺癌中FasL和Kail表达密切相关， 为FasL调节非小细胞肺癌细胞中Kail表达提供了新的实验依据，但这种 调节作用在非小细胞肺癌肺癌的进展中可能不起主要作用。 关键词：Kail基因；FasL基因；非小细胞肺癌 ·3· in cell non—smart ofKailandFasL lⅡ嚷earner Expression their and cli衄咖衅岫吲|0l蛔I商驴m曲舭