VHL，hMLH1及Ki—67在膀胱移行细胞癌中表达及意义.pdfVIP

中文摘要中又摘要 E暑Y ，o■、●r’●意义 摘 要 transitionalceU 目的：膀胱移行细胞癌(bladder 慢但易于复发。膀胱移行上皮乳头状瘤和分化较好的乳头状 癌约有50％术后复发，而分化差的移行细胞癌复发率可高 达80％～90％。移行细胞癌的预后与肿瘤的组织学分级有较 密切的关系。移行上皮乳头状瘤和移行细胞癌I级虽易复 发，但患者的lO年生存率可高达90％，而移行细胞癌III 级患者的10年生存率仅为40％。临床上尚无可靠的方法做 到早期预测。近年来，随着分子生物学及免疫学技术的飞速 发展，BTCC的肿瘤标志物也不断增加，如：BTCC相关抗 9A2 原(McAb)：M344和1 11，癌基因包括c．erbB一2、c—ras、 c．myc、c—jun和mdm2等。但上述所有的肿瘤标志物的敏感 度和特异度均不高，因此对新的膀胱肿瘤标志物的探寻研究， 从而获得膀胱癌的早期诊断、监测疗效及评估预后的新手 段，一直是医务工作者关注的焦点。 V甩(von Hippel．Lindau)基因是一种肿瘤抑制基因， cDNA进行分析发现的，并通过位置克隆的方法分离成功。 最初该基因是在V眦综合征中被认识的，Vm综合征是一 种常染色体显性遗传病，与Vm基因的丢失或失活有密切 关系。随着基因研究的深入，发现在膀胱移行细胞癌组织中， 中文摘要 3号染色体短臂上杂合性缺失(LOH)是常见现象。3p25．26， 3p21．22是LOH频率较高的两个区段，而与肿瘤发生密切 相关的候选基因V肌及hMm，1则分别定位于这两个区段 中。V皿基因定位于3p25，在肾细胞癌中常发现它的异常 1，它的异常改变多见于遗传 改变；hMm，1基因定位于3p2 性非息肉性结直肠癌(}玎岬CC)。 本研究采用免疫组化方法检测Vm、hMm，1和Ki．67 在BTCC和正常膀胱组织中的表达情况，探讨它们在BTCC 的发生、发展及与BTCC的组织学分级、复发及浸润等生 物学行为的关系，以期为临床的早期评价预后提供理论依 据。 方法：选取河北医科大学第二医院病理科1990年1月 至2000年1月期间存档蜡块膀胱移行细胞癌共80例，正常 膀胱标本12例。所有病例全部切片均由两位高年资病理医 师诊断复核。按2001年WHO分类标准，将BTCC分为乳 8例、 根据组织结构和核异形性分为I、II、III级，分别为1 21例‘11例：根据复发与否，将BTCC分为复发组(29例) 与初发组(51例)。 将每个蜡块连续切为4～5 IjLm的切片，共切五张，一张 娅染色，一张阴性对照，其余三张分别行V皿，hMHL1和 Ki．67免疫组化染色。免疫组化方法采用Elivisio矗rMPlus两步 法。实验数据用SPSS11．5统计软件进行统计分析。 结果 lV眦在正常膀胱粘膜和BTCC组织中的表达情况 在正常膀胱粘膜和BTCC组织中均有V儿的表达，阳 中文摘要 性反应部位位于胞浆。VHL蛋白在BTCC组织中的阳性表 达率明显低于正常膀胱组织中的阳性表达率(40．oo％vs 表达率明显高于浸润性BTCC组中的阳性表达率(46．OO％ vs 阳性表达率明显降低，I、II、III级病例的阳性表达率分别 间VHL蛋白阳性表达率无显著性差异(尸O．05)。 2hMLHl在正常膀胱粘膜和BTCC组织中的表达情况 hMLHl在正常膀胱粘膜及BTCC组织中的阳性反应部 位均位于上皮细胞的胞浆，为棕黄色颗粒ohMLHl在BTCC 组的阳性表达率显著低于正常膀胱粘膜的阳性