反应停体外对子宫内膜异位症患者腹腔巨噬细胞释放细胞因子影响.pdf

中文摘要 反应停体外对子宫内膜异位症患者腹腔巨噬细胞 释放细胞因子的影响 摘 要 ■ 1 · 中有较高的发病率，且呈逐渐上升趋势。其引起的盆腔疼痛 及不孕严重的危害着中青年妇女的生活质量。目前主要的治 疗手段是手术和性激素治疗。除了根治性手术外，其余治疗 手段都有易复发的特点，而且激素治疗还易引起突破性出 血，肝功损害，类更年期等症状，且价格较高，让很多患者 难以接受。目前，血管生成及腹腔微环境改变在EM发病中 的作用得到了证实，但针对此作用环节对EM进行治疗的研 ．． 究尚不多见。近年来，反应停这一老药因其具有抗血管生成 及免疫调节作用而又成为研究的热点，并重新用于临床，在 某些恶性肿瘤及自身免疫性疾病的治疗中取得了较好的效 果。但反应停发挥抗血管生成及免疫调节的作用因细胞种类 不同而有差别。目前，大量研究证实腹腔液中过度增多、活 化的巨噬细胞对EM中的血管形成起着重要作用，其所释放 · 的细胞因子又引起腹腔微环境的改变，导致盆腔粘连及血管 ’’ 形成活性增强，促进EM的发展并形成恶性循环。本实验通 过反应停对腹腔巨噬细胞释放细胞因子的作用，初步探索治 疗EM的新途径，为临床使用反应停治疗EM提供实验依据。 方法：随机抽取EM住院手术患者30例，抽取同期于我 院妇产科住院手术的非EM患者20例，两组患者均除外恶性 肿瘤，免疫性及感染性疾病，且三个月内无激素用药史。均 中文摘要 于月经周期的增殖期或分泌早期行手术。术前抽取肘前静脉 血5ml，术中抽取腹腔液约10m1，保留血清及腹腔液。分 离腹腔液中的巨噬细胞并对EM患者的巨噬细胞进行培养， 巨噬细胞，MTT法检测细胞的生存抑制率，放射免疫法测血 清、腹腔液及巨噬细胞培养上清液中TNF—a(肿瘤坏死因子 一a)，IL一6(白细胞介素6)，工L一8(白细胞介素8)的含量， 鉴定巨噬细胞，倒置相差显微镜观察细胞形态学变化。 结果：1．不同浓度反应停对腹腔巨噬细胞释放细胞因 子的影响：1．1经不同浓度反应停作用后，0．04腭／m1组 IL-6的分泌量与空白对照组相比，无显著性差异 下降，且与空白对照组相比，差异具有显著性(PO．01)。 随药物浓度增高，IL一6的分泌量逐渐减少。经两两比较，400 IL-8的分泌量与空白对照组相比，无显著性差异。其余各浓 度药物组IL一8的分泌量均有所下降，且与空白对照组相比， 差异具有显著性(P0．01)。随药物浓度增加，IL一8的分泌 量均减少。但400馏／m1组与40∥g／m1组间的差异无统计 a的分泌量均有所下降，且与空白对照组相比，差异具有显 的分泌量虽较40腭／m1组有所减少，但二者间的差异无统 中文摘要 计学意义(P=O．170．05)。1．4经不同浓度反应停作用后， 除0．04昭／ml组外，其余各浓度组VEGF的分泌量均有所下 降，且与空白对照组相比，差异具有显著性(PO．01)。随 药物浓度增加，VEGF的分泌量均减少。经两两比较，400／29 间的差异无统计学意义(P=O．450．05)。2MTT：不同浓度 反应停对腹腔巨噬细胞作用12小时、24小时、48小时后， 细胞增殖受到一定抑制，且呈时间和浓度依赖性。溶解反应 停所用的最高浓度的二甲基亚砜对细胞的增殖无影响 12．07％。经各组间两两比较发现，同一浓度药物随作用时间 延长，对细胞的抑制率逐渐增大，且有显著性差异(PO．05)。 3 度均高于非EM患者。IL一6在EM患者血清与腹腔液，腹腔液 与巨噬细胞培养上清液，以及血清与巨噬细胞培养上清中的 PO．01)。腹腔液与腹腔巨噬细胞培养液中VEGF的表达呈正 且不同浓度反应停对二者表达量的下调趋势相同。5EM患者 腹腔液中巨噬细胞的浓度明显高于非EM患者，且差异具有