LNG-IUS治疗子宫腺肌症、子宫内膜增生症后子宫出血模式及其对子宫内膜VEGF、Ang-1、Ang-2影响.pdf

LNG-IUS治疗子宫腺肌症、子宫内膜增生症后子宫出血模式 及其对子宫内膜VEGF、Ang一1、Ang-2的影响 专 业：妇产科学 七年制研究生：姚佳娜 导 师：谢梅青主任医师 摘要 左炔诺孕酮宫内缓释系统(LNG—IUS)是一种新型的避孕药具，放入宫腔后 以20ug／d的速度释放，推荐使用年限为5年。它不仅是一种高效、安全的宫内 节育器，近年来还被用于治疗月经过多、子宫腺肌症、子宫内膜增生症等妇科疾 病并取得较好的效果，但研究发现，使用LNG-IUS近期及中远期的主要不良反应 均为子宫不规则出血，是影响其持续使用的主要原因。 目前尚无文献反映子宫腺肌症及子宫内膜增生症患者使用LNG—IUS5年内子 宫出血模式，且LNG-IUS引起子宫异常出血的发生机理至今仍未阐明。多数学者 认为，LNG-IUS引起子宫内膜突破性出血不是某一因素单独作用的结果，而是多 种因素共同参与、相互影响的过程。其中，LNG-IUS使用者子宫内膜血管结构和 功能异常与其引起出血有关。 国外学者研究发现，LNG-IUS使用者子宫内膜血管形态学改变主要是血管扩 张和管壁变薄，管周支持组织减少，这种扩张的表层血管缺少明显的肌壁结构， 管周a一肌动蛋白和肌球蛋白表达受到抑制，从而导致血管脆性增加和收缩无力， 易发生突破性出血。子宫内膜血管形成异常和血管稳定性下降与上述形态学改变 有关。子宫内膜血管形成及血管稳定性受多种因子调控，血管内皮生长因子 生长因子家族。 血管内皮生长因子(VEGF)是血管内皮细胞的特异性有丝分裂原，通过与内皮 细胞表面的VEGF受体结合，在血管生成早期促进内皮细胞增生、血管通透性增 加，使新生血管数目增加，被认为是促进血管增生作用最强、特异性最高的调控 的重要蛋白质家族。在人类主要存在Ang一1和Ang一2两种亚型，两者在人子宫内 膜均有表达。Ang-1主要在血管生成晚期促进新生血管管周支持细胞的聚集，使 血管进一步成熟；Ang-2通过竞争性结合受体阻断Ang一1作用，使血管稳定性下 降。三者相互协调，在血管生成和血管稳定性方面发挥重要作用。放置LNG-IUS 后，上述三种因子的表达是否发生某些改变，引起异常血管生成，血管稳定性下 降，从而导致不规则突破性出血，尚不得而知。 本研究通过测定子宫内膜VEGF、Ang—l、Ang一2水平表达变化，旨在从血管 生成及血管稳定性方面探讨LNG-IUS出血副反应的发生机制。 研究目的 1、探讨子宫腺肌症和子宫内膜增生症患者放置LNG—IUS后5年使用期内的 子宫出血模式； 2、研究子宫腺肌症和子宫内膜增生症患者放置LNG—IUS后子宫内膜血管内 皮生长因子、促血管生成素一1，2表达的变化，从血管生成及血管稳定性方面 探讨放置LNG-IUS后不规则出血的发生机制。 研究对象与方法 1．临床研究 随访2005年3月至2009年12月因患子宫腺肌病或者子宫内膜增生症于我 内膜增生症患者。收集患者月经日记卡，进行子宫出血类型的分类，子宫出血模 据WHO对出血类型的定义把子宫出血分为以下6种类型：(1)月经规律；(2)不 规则出血；(3)出血期过长；(4)出血过频；(5)出血过稀；(6)闭经。分别计 Il 算两组各个参照期内子宫出血类型的构成比。 2．子宫内膜VEGF、hng-1、hng一2测定 2．1标本来源 出血者ll例，无子宫异常出血者12例)和子宫内膜增生症患者18例(其中有 子宫异常出血者5例，无子宫异常出血者13例)，在随访期间经其知情同意，用 Pipelle(宫腔负压吸管)吸取少量宫体前后壁内膜，用40％的福尔马林固定，随 后予石蜡包埋切片，厚4um，行病理学检查及免疫组化检测VEGF、Ang-1、Ang一2 水平。 病例对照组：取因子宫腺肌症行全子宫切除术的患者的子宫内膜(8例)， 以及根据1987年国际妇科病理协会分型标准，行子宫内膜组织学检查被诊断为 子宫内膜增生症的患者的子宫内膜(8例)，处理方法同上。 正常对照组：取因不孕症行宫腔镜检查示正常宫腔患者的子宫内膜13例(其 中增生期内膜6例，分泌期内膜7例)，处理方法同上。 2．2实验方法 子宫内膜组织予石蜡包埋，切片，HE染色，由有