SOP-QC-0800-02---分析方法验证.docVIP

默 克 雅 柏 藥 業　(中　國) 有 限 公 司 標準操作程序/Standard Operating Procedure 分析方法驗証 Analytical Methods Validation 文件編碼 SOP-QC-0800 修訂號 02 生效日期 編寫人 審核人 批准人 編寫日期 年 月 日 審核日期 年 月 日 批准日期 年 月 日 1 目的 建立一個檢驗方法驗証的程序. 2 范圍 2.1非藥典測定方法; 2.2藥典上的方法用于新制劑產品和原料藥時; 2.3新開發的方法或現行方法變更后. 3 職責 RD和QC部負責方法驗証方案制定,驗証的試驗工作,數据處理和出驗証報告. 內容 4.1分析方法的驗証及驗証內容 分析方法的驗証是指已使用的分析方法所需要認定的性能參數,通過實驗室研究确認的過程.驗証的內容有:准确度、精密度、專屬性、檢測限、定量限、線性、范圍、耐用性. 檢驗項目和驗証內容見下表: 一類--------成品中大組份的原料或活性成分的定量分析方法 二類--------原料中雜質和成品中降解物的測定方法,包括定量分析和檢測限. 三類--------性能參數的分析方法(例如,溶出度和釋放度) 四類--------鑒別 內容 一類 二類(定量) 二類(限度檢查) 三類 四類 准确度 Yes Yes * * No 精密度 Yes Yes No Yes No 專屬性 Yes Yes Yes * Yes 檢測限 No No Yes * No 定量限 No Yes No * No 線性 Yes Yes No * No 范圍 Yes Yes * * No 耐用性 * * * * * *可能需要,根据試驗需要定. 4.2驗証參數的定義和測定法 默 克 雅 柏 藥 業　(中　國) 有 限 公 司 標準操作程序/Standard Operating Procedure 分析方法驗証 Analytical Methods Validation 文件編碼 SOP-QC-0800 修訂號 02 生效日期 編寫人 審核人 批准人 編寫日期 年 月 日 審核日期 年 月 日 批准日期 年 月 日 4.2.1准确度 分析方法的准确度是指真實值或認可的參考值与測量值之間的相近程度.任何一种分析方法的准确度都要在方法使用的范圍內得到确認.通常用已知加入量的待測物回收率表示方法的准确度.在規定范圍內,制備7個不同濃度(分別為70%,80%,90%,100%,110%,120%,130%),每個濃度三個樣品,每個樣品各測定3次.應報告已知加入量的回收率(%),根據所測成份個數要求的回收率如下:98.0% ~ 102.0%(兩個主成份或以下) 95.0% ~ 105.0%(三個主藥成份或以上) 原料藥------ 用該分析方法去測定已知純度的被測物; 將建議采用的分析方法的結果与另一种已知准确度的成熟分析方法的結果比較. 制劑產品------ 用該分析方法測定按處方量制成的混合物,其中加入不同測定濃度的原料藥; 在不能獲得制劑所有組份的情況下,可以將已知量的被分析物加入到制劑中,或將測得 結果与另一种已确定准确度的分析方法的結果進行比較. 雜質------ 在樣品中(原料藥/制劑)加入已知量雜質; 在不能獲得含有确定雜質和降解產物的樣品的情況下,可以与其他方法比較,單個雜質響 應值占藥物成分響應值的比例,雜質總量響應值占藥物成分響應值的比例. 4.2.2精密度 分析方法的精密度是指規定條件下對均質樣品多次取樣進行一系列檢測結果的接近程度(离散程度).通常用多次測量值的標准偏差和相對標准偏差(變异系數)表示. 精密度可以從三個層次考察: A.重复性:是指同一實驗室,短時間內,相同人員和儀器條件下測定的結果;在規定范圍內,制備3個不同濃度的樣品,各測定3次,至少用9次測定結果進行評价;或在100%檢測濃度至少檢測6個樣品.不同分析方法的精密度要求如下: 容量分析方法 RSD≦0.5% 紫外分析方法 RSD≦1.0% H