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---从NCCN、ESMO指南看结直肠癌辅助化疗进展 池州市人民医院 华高艳 2014.9.25 辅助化疗病例-1 患者,女性，67岁， 2014.6 月因腹痛检查CT示结肠肿块伴局部梗阻，考虑为乙状结肠癌，于2014.6.4手术。 病理：（乙状结肠）中分化腺癌，肿块大小5.0×4.0×3.5cm，浸润至深肌层。脉管未见瘤栓，神经未见累犯。标本上、下切缘阴性。肠系膜淋巴结未见癌转移（0/16）。 诊断：乙状结肠癌（pT2N0M0） 辅助化疗：？ 老年人辅助化疗的探讨 老年患者同样能从辅助化疗中获益 7个试验荟萃分析，结果：年龄与疗效间无明显关系 Sargent, NEJM 2001. N=3,351 (15%70岁) 5-FU+Lev/LV vs 单纯手术 MOSAIC最终结果：≥70岁者奥沙利铂无生存获益 Tournigand, et?al. JCO 2012;42:5645 69.1% vs 65.8% HR=0.93, p=0.71 78.8% vs 69.9% HR=0.68, p=0.089 75.8% vs 76.1% HR=1.10, p=0.663 2013年ASCO讨论提出：并非所有奥沙利铂联合方案均不能使老年患者获益 老年III期是否需要奥沙利铂：2013年NCCN指南推荐方案增加备注 70岁以上老年人，在5-FU/LV的基础上增加奥沙利铂，其生存获益尚未证实。 ESMO共识保留对奥沙利铂联合方案的推荐 Schmoll, et al. Ann Oncol 2012; 23: 2479-2516 老年人使用奥沙利铂需谨慎 可以用于生物学年龄年轻的老年人 II期高危 Ⅲ期 70岁：氟尿嘧啶类±奥沙利铂 (生物学年龄较年轻者) 小结：老年人辅助化疗 总 结 分子靶向药物 深刻理解和把握指南的变更，是实施规范化结肠癌辅助化疗的重要保障 * * * 结肠癌辅助化疗的历史简介 5-FU/LV 优于5-FU 5-FU/LV：6 个月 = 12 个月 LV：高剂量 = 低剂量 每周方案疗效 =每月方案 1960 1990 1998 2001 2002 开始探索肠癌辅助化疗的临床应用 辅助化疗进入5-FU时代 术后辅助化疗优于单纯手术 辅助化疗进入后5-FU时代 伊立替康、奥沙利铂、卡培他滨等新药在辅助化疗中的应用研究 靶向药物的应用研究（贝伐单抗、西妥昔单抗） 5-FU用法: 输注安全性优于推注，疗效相当 FU化疗获益：老年人=年轻人 内容 内容 氟尿嘧啶单药之间的比较 GERCOR研究：持续静脉输注 vs 静脉推注—— 5-FU持续输注至少和静脉推注等效 André et al, ASCO 2005; #3522, Twelves et al. Ann Oncol 2012;23: 1190–97 X-ACT研究：卡培他滨 vs 5FU/LV——卡培他滨疗效有优于5-FU/LV的趋势 氟尿嘧啶单药在辅助化疗推荐级别的变更 2005年 5-FU/LV（1类证据） 卡培他滨 2006年 基于铂类联合的研究，Ⅲ期辅助化疗氟尿嘧啶单药降为2A类 主要研究终点: DFS 优效性 次要终点: 安全性, OS 化疗均为期24周 含奥沙利铂方案的研究推动III期肠癌辅助化疗的变革 FOLFOX4 LV5FU2 R Ⅱ/Ⅲ期结肠癌 N=2246 R0切除术后 FLOX 5-FU/LV (Roswell Park) R Ⅱ/Ⅲ期结肠癌 N=2492 R0切除术后 1.André et al. NEJM 2004 2.Wolmark et al. ASCO 2005; #LBA3500 3. Haller et al. ESMO/ECCO 2009 MOSAIC 1 NSABP C-07 2 XELOX 5-FU/LV (Mayo、RP) R Ⅲ期结肠癌 N=1886 R0切除术后 XELOXA 3 MOSAIC NSABP C-07 p = 0.06 HR: 0.85 [0.72 – 1.01] 1 2 5 3 4 6 7 FLOX FULV MOSAIC研究6年OS数据更新使FOLFOX上升为肠癌辅助化疗指南一类首选推荐方案 de Gramont ASCO ’07； Wolmark ASCO ’08； Andre et al., J Clin Oncol 2009 ITT p人群 Haller et al. JCO 2011;29:1465–71 研究时间（月） 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 生存率 0 12 24