系统性红斑狼疮患者T淋巴细胞表面白细胞介素10受体表达的变化.pdf

中文摘要 目 的 } f SLE的具体发病机制目前不明，但普遍的看法认为是环境因 素作用于一定遗传背景的机体，包括性激素的影响诸因素作用形 成的结果。患者病情的严重程度与遗传背景有关。研究证明SLE 患者外周血单个核细胞所产生的IL一10浓度较正常人明显升高， 且与疾病的严重程度有相关性。血清中Ⅱ一lO水平与系统性红 疗后IL一10水平的变化而发生变化。而IL一10欲发挥功能，必 须与受体(IL一10R)结合，所以考虑几一10R也可能与SLE的发 病有关。KATHYL．MOSER等发现可能的狼疮易感基因位点主 因位置。这些都提示了IL一10及JL一10R1与SLE的发病具有重 要的联系，}本课题组研究发现NZW小鼠的IL一10R1基因异常可 导致免疫细胞表面IL一10RI低水平表达，并且发现IL—IORI基 因是SI．F．发病的易感基因。因此，我们以SLE患者为研究对象， 对T淋巴细胞表面的IL一10R进行检测，以期在分子水平上探明 IL一10R在T淋巴细胞表面的变化情况与SLE发病的关系以及与 SLE疾病活动程度之间的关系。 b法 43名活动期SLE患者作为病例组，并分为经治疗组和未经治 疗组(各有20名和23名)；25名未经治疗的RA患者作为结缔组 织病对照组；10名健康者作为正常对照组。用流式细胞仪的检测 方法，记录T淋巴细胞表面IL—IOR的平均荧光强度。进行统计 学分析。 结 果 经治疗的SLE病例组与未经治疗SLE病例组之间T淋巴细 胞表面IL一10R平均荧光强度无统计学差异(P=0．096)。总 SLE病例组、RA病例组与正常对照组之间的T淋巴细胞表面IL 一10R的平均荧光强度存在显著的统计学差异(分别为P=0．006， P=0．005)。未经治疗的SLE病例组、经治疗的SLE病例组与正 常对照组之间的T淋巴细胞表面IL一10R的平均荧光强度均存在 与RA病例组之间的T淋巴细胞表面IL一10R的平均荧光强度均 存在统计学差异(P=0．03)。未经治疗的SLE病例组与RA病例 组的T淋巴细胞表面IL一10R的平均荧光强度存在统计学差异 例组的SLEDAI与T淋巴细胞表面的IL一10R平均荧光强度之间 进行直线相关分析，其相关系数为一0．103，P=0．51，两者之间元 统计学差异。』 结 论 SLE是牵涉多基因的疾病，遗传基因在SLE发病机制中起着 重要作用。大量研究证实，SLE患者体内IL一10升高，且与疾病 的严重程度相关，与遗传背景相关。IL—10受体的情况也同样影 响着细胞因子作用的发挥。本实验结果表明，SLE病例组T淋巴 细胞表面IL一10R平均荧光强度高于正常对照组T淋巴细胞表面 IL一10R平均荧光强度。这提示处于活动期的SLE患者体内IL一 10R除在基因水平上存在多态性以外，在蛋白质水平上也发生变 化，较正常人升高，而且这种IL—IOR的变化与SLE疾病的活动 程度之间无相关性。两组SEE病例组之间的T淋巴细胞表面IL ·2· 一10R平均荧光强度无统计学差异，说明目前常用的治疗方法无 法影响T淋巴细胞表面IL一10R的表达，也说明了在T淋巴细胞 表面的IL一10R的表达中，遗传性因素可能占据了主导地位。此 外还提示了RA可能与SLE一样，IL一10R也存在基因多态性与 蛋白质水平上的变化。我们还发现，总SLE病例组T淋巴细胞几 一10R的平均荧光强度要高于RA病例组T淋巴细胞Ⅱ一10R的 平均荧光强度，这说明SLE与RA相比，IL一10R是SLE发病的易 感基因的可能性更大。未经治疗的SLE病例组与RA病例组之间 的平均荧光强度存在差异，而经治疗的SLE病例组与RA病例组 之间的平均荧光强度无差异，其具体原因尚不清楚，为将来进一步 深入研究提出了可能性。 关键词系统性红斑狼疮；白细胞介素lO受体；SLEDAI -3· objective The of