几种手性药物的高效液相色谱分析方法研究.pdfVIP

摘要 药物的手性问题已成为当今生物医药领域所面临的一个重要问 题。对映体的拆分和测定在分离科学上曾被认为是最困难的工作之一， 随着各种分离技术的发展，尤其是高效液相色谱法在手性药物分析领 域的应用越来越广泛，为解决手性拆分问题提供了有效的手段。7本文 采用柱前手性衍生化高效液相色谱和手性液相色谱一质谱一质谱联用等 分析技术，对几种药物进行了手性拆分研究，所建立的方法已被成功 地应用于药品质量控制或药物动力学研究。 1柱前手性衍生化一反相高效液相色谱法拆分酮洛芬对映异构体的方 法研究 、建立了一种用柱前手性衍生化一反相高效液相色谱法分析酮洛芬 对映异构体的方法。采用二氯亚砜和孓(一)-1．(1．萘基)乙胺作为衍生化 试剂，S(+)．酮洛芬和尺．(一)．酮洛芬衍生化后生成一对非对映异构体。 选用HypersilCl8柱，以乙腈一水一乙酸一三乙胺(体积比为58：42：0．1： 0．02)为流动相，在254nnl下检测。色谱流份经电喷雾离子阱多级质 谱分析验证．非对映异构体色谱峰的保留时间分别为tR=7．3min和tR_ 8．5min，分离度为1．9，经电喷雾离子阱多级质谱分析验证了衍生物结 构。衍生化产物稳定，方法灵敏度高，重现性好，操作简单，可用于 酮洛芬的药品质量控制。＼ 2柱前手性衍生化一反相高效液相色谱法拆分麻黄碱、伪麻黄碱对映 异构体的方法研究 建立了一种用柱前手性衍生化一反相高效液相色谱法分析麻黄碱、 伪麻黄碱对映异构体的方法。以㈠．氯甲酸薄荷醇酯作为手性衍生化试 剂，(_)一麻黄碱、(+)·麻黄碱、(+)一伪麻黄碱和(-)．伪麻黄碱衍生化后生 c18柱，以乙腈一水一乙酸一三乙胺(体 成四个非对映异构体．选用Uypersil 电喷雾离子阱多级质谱分析验证。麻黄碱衍生化后生成的一对非对映 异构体的保留时间分别为tR：17．1min和tR--=183 min，分离度为1．6； 摘要 2 3 伪麻黄碱衍生化后生成的一对非对映异构体的保留时间分别为tR=21 2min，分离度为1．9．经电喷雾离子阱多级质谱分析验证 min和tR=23 了衍生物的结构．本方法操作简单、快速、重现性好，已被批准用于 麻黄碱、伪麻黄碱的药品质量控制．， 3柱前衍生化一正相高效液相色谱法拆分甲基麻黄碱的方法研究i 建立了一种用柱前手性衍生化一正相高效液相色谱法分析甲基麻 黄碱对映异构体的方法．以(-)，氯甲酸薄荷醇酯作为手性衍生化试剂， (-)．甲基麻黄碱与(+)．甲基麻黄碱衍生化后生成一对非对映异构体．选 用LiChrosorbSi60柱，以正己烷一异丙醇一三乙胺(体积比为94：6： 0．02)为流动相，在220rlnl下检测．非对映异构体色谱峰的保留时间 分别为tR-3．6rain和tR=4．3min，分离度为1．8。经电喷雾离子阱多级 质谱分析验证了衍生物结构，本方法操作简单，重现性好，已被批准 用于甲基麻黄碱的药品质量控制． 4氮氯地平的对映体选择性药物动力学研究 采用非手性、手性色谱系统相结合的方法，建立了测定血浆中氨 氯地平对映体浓度的手性液相色谱一质谱一质谱联用法。将收集的非手 性色谱系统中氨氯地平的流份碱化后用乙醚一二氯甲烷提取，分取有机 相吹干，残余物溶解后注入手性液相色谱一质谱一质谱系统分析．根据 血浆中氨氯地平的浓度和④-他)．体浓度比值，计算得到($-和(R)一氨氯 地平的血浆药物浓度。色谱柱为手性AGP柱，流动相为正丙醇一0．01 mol／L醋酸铵(1．2：100)，电喷雾离子化四极串联质谱，以选择离子反 应监测方式(SRM)进行检测。④．氯氯地平的线性范围为1．545 ng／mL。采用本法研究了 ng／mL，僻)尊．氯地平的线性范围为O．75—3．0 6名健康受试者单剂量口服氨氯地平10mg后，两对映体的药物动力学， 发现血浆中(国-体的浓度始终高于职)．体，(固一氨氯地平和职)．氨氯地平 的G。比值为1．15，4U岛。t的