Fas信号通路促进胃癌细胞的侵袭及转移.pdfVIP

一 208一 现代消化及介入诊疗 2013年 第 18卷 第4期 ModemDigestionIntervention2013，Vo1．18，No．4 · 论 著 · Fas信号通路促进胃癌细胞的侵袭及转移 石 萌 李文静 王亚东 郑浩轩 摘【要】目的 探讨Fas通路的非凋亡信号在胃癌细胞株AGS中促进增殖转移的作用。方法 流式细 胞仪检测AGS细胞表面Fas及FasL表达情况；根据FasL不同作用浓度梯度，绘制细胞生长曲线； shRNA沉默AGS的Fas表达后 ，或NOK—l拮抗FasL后，利用 transwell实验检测AGS的侵袭能力；免 疫组化检测FasL表达与E-cadhefin关系。结果 低浓度的FasL(12．5ng／m1)~]1激对细胞增殖无明显抑制 作用．反而能提高肿瘤细胞的侵袭能力。在沉默Fas受体或经NOK一1拮抗FasL后，该效应减弱。FasL和 E-cadhefin在 胃癌组织中的表达呈负性相关。结论 低剂量的FasL不能诱导AGS产生凋亡效应，反而通 过Fas信号通路促进其侵袭转移能力。 【关键词】Fas信号；非凋亡作用；剂量依赖性；侵袭转移 FassignalinginducesmigrationandinvasionofgastriccancercellsSHIMeng，LIWen-ring，WANG l一 dong，ZHENGHao-xuan．DepartmentofGastroenterology，NanfangHospital,SouthernMedicalUniversity， GuangdongProvincialKeyLaboratoryofGastroenterology,Guangzhou510515，China．Correspondenceto： ZHENGHao-xuan，E—mail：haoxuan．zheng@gmail．com A【bstract】 0bjeetiveToexplorethenon-apoptoticabilityofFassignalingpahtwaytopromotethe proliferationandhtemetastasisingastriccancercelllineAGS．M ethodsFlow cytometrywasusedtodetect AGScellsurfaceexpressionofFasnadFasLexpression．AccordingtohtedifferentroleofFasLconcentration gradient，wedrawthecellgrowht curve．TranswellexperimentswereusedtotesthteAGSinvasionabilityafter silencingAGSFasexpression，oranatgonstinghteabilitywiht NOK一1．Immunohistochemical assaywasused todetcetFasLexpressionofE-cadherin． Results Nosignificantinhibitionandtumorcellinvasionwasfound afterlow concentrationofFasL (12．5ng，m1) stimulation．InsilencedFasreceptororFasLnaatgonizedby NOK一1， theeffectwasweakend． TheexpressionofFasLandE—cadhefiningastriccnacertissuesshoweda negativecorrelation． Conclusion Low dosesofFasLfailedtoinduceAGSproduceapoptoticeffects， but throughFassignalingpahtwayCna promoteitsinvasionandmetastasis． K【eywords】Fassignalling；Non—apoptoticability；Dose-dependent；Invasionandmeatsatsis Fas(APO一1／CD95)属于肿瘤坏死因子和神经 此，在这项实验中，我们探讨 了不同的FasL作