分析方法验证AnalyticalMethodvalidation-1.ppt

D E Tams June 1999 Analytical Method Validation分析方法验证 内容 分析方法验证的法规要求 ICH和USP中的方法验证 方法验证成功的前提条件 分析方法验证的要求 含量分析方法验证接受标准 分析方法验证步骤 方法确认和方法转移 实例分析 分析方法验证的法规要求 新药申报时，药品质量标准中分析方法必须验证 药物生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时，则质量标准分析方法必须进行验证。 中国GMP(98)非常关注验证的过程, 分析方法验证不完善是常见的问题 EU GMP Volume 4 6.15 Analytical method shall be validated, all testing operations described in the marketing authorisation should be carried out according to the approved method. 2005版药典中分析方法验证指导原则(附录XIX A)只规定了项目和基本方法而没有合格标准, ICH 和USP 类似 分析方法验证的法规要求 GMP(2008)专家修订稿对分析方法验证的要求： 采用新的分析方法 检验方法需变更的 采用中国药典未收载的检验方法 法规规定的其他需要验证的检验方法 对不需要进行验证的检验方法，企业应进行方法确认，以保证检验数据准确、可靠 ICH和USP中的方法验证 ICH Q2(R1)：Validation of analytical Procedures: Text and Methodology --2005/11 ICH Q2A： Text on Validation of Analytical Procedure( Parent Guideline) --1994/10 ICH Q2B: Validation of Analytical Procedures: Methodology (Developed to complement the Parent guideline)—1996/11 2005药典比ICH要求多“耐用性”，但ICH强调在方法开发阶段要考虑这一点 USP1225 Validation of Compendia Methods 文献方法验证 分析方法验证成功的前提条件 仪器已经确认、校准并在校准有效期内 经过培训的人员实施 可靠稳定的对照品（建议使用法定机构提供的） 可靠稳定的实验试剂 确认受试溶液的稳定性，在规定时间内无降解 分析方法验证的要求 目的：证明所采用的分析方法适合于相应的检测要求 需要验证的分析项目： 鉴别试验 杂质定量或限度检查，原料或制剂中有效成分含量测定 制剂中其它成分（降解产物、防腐剂）的测定 溶出度、释放度等功能检查中的溶出量等的测试方法 分析方法验证的要求 验证内容： 准确度 精密度（重复性、中间精密度和重现性） 专属性 检测限 定量限 线性 范围 耐用性 准确度- Accuracy 准确度是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，用回收率%表示 测定回收率R（recovery）的具体方法可采用“回收试验法”和“加样回收试验法”。 回收试验 空白+已知量A的对照品测定, 测定值为M  加样回收试验 已准确测定药物含量P的真实样品+已知量A的对照品（或标准品）测定，测定值为M 数据要求:规定的范围内，至少用9次测定结果评价，如制备高、中、低三个不同浓度样品各测三次  含量测定方法的准确度 原料药可用已知纯度的对照品或样品进行测定，或用本法所得结果与已建立准确度的另一方法测定的结果进行比较 制剂可用含己知量被测物的各组分混合物进行测定，即采用在空白辅料中加入原料药对照品的方法 如不能得到制剂的全部组分，可向制剂中加入已知量的被测物进行测定，或与另一个已建立准确度的方法比较结果 精密度 Precision 精密度是指在规定条件下，同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。用偏差（d）、标准偏差(SD)、相对标准偏差(RSD)（变异系数，CV）表示 精密度 Precision 重复性(repeatability): 在相同条件下，由同一个分析人员测定所得结果的精密度；在规定的范围内，至少用9次测定结果评价，如制备三个不同浓度样品各测三次或把被测物浓度当作100%，至少测6次进行评价 中间精密度 同一实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备所得结果的精密度 重现性(reproducibility)不同实验室，不同分析人员测定结果的精密度 数据要求：需报告SD，RSD和可信限。 专属性(spe