糖尿病_医学课件.ppt

　 4. 其他 局部皮下脂肪萎缩：注射部位出现凹陷或硬结，这可能与胰岛素制剂中有杂质有关，当停止该部位的注射后缓慢自然恢复。处理措施包括勤更换注射部位，更换高纯度胰岛素，也可以局部理疗。 浮肿：初用胰岛素者出现浮肿，这是由于水钠潴留所致。轻症者在数日内可自行消退，浮肿较重者可用利尿药治疗。 [药物剂量和用法] 糖尿病患者表现的症状差异大，对胰岛素制剂的反应亦有很大差异，因此，个体化用药是十分重要的。胰岛素依赖型糖尿病患者， 在一般情况下，胰岛素的需要量为0.6-0.7u／(kg·d)。一般2-4g糖给与注射1 IU胰岛素，轻型病例，每日给胰岛素20IU以下，重型病例40 IU以上,中型病例，在20 IU-40 IU之间，对糖尿病昏迷，可将100 IU胰岛素与葡萄糖50-100g一同静脉注射。患者的胰岛素用量受病情轻重，病人的运动量，饮食的热量和成分等因素的影响，其剂量应按每日尿糖总量或血糖超过正常标准的总量，来调整胰岛素的用量， [胰岛素给药方法的改进] 1. 将胰岛素经鼻腔植入小片给药，缓慢释放胰岛素，可维持几天或几周药效。 2. 关闭环系统(closed-loop systems) 小型胰岛素释放装置，可以根据体内血糖水平调节给药的剂量和速度。 包括 葡萄糖传感器 微型计算机 泵 胰岛素贮存库， 优点 理想地完全摹拟人体内胰岛B细胞的工作程序，迅速控制高血糖使之恢复到正常或接近正常，而且稳定性较好，血糖很少波动，这是一般的皮下注射治疗所不能实砚的。此外，使用这一装置还可迅速纠正血脂代谢索乱，这也是一般皮下注射疗法所不能达到的。 　 3.开放环系统(open-loop systems) 此系统是根据血糖的监测来调节传统剂量，采用皮下注射给药方法，能很好地控制血糖水平。 4.口服胰岛素 传统方法又创伤、不能模仿生理性胰岛素分泌。口服方便无痛苦。 问题：失活；吸收。  解决方法：保护层或保护性酶抑制剂；吸收促进剂或粘膜表面活化剂 剂型：胶囊、胶丸、微囊。也又凝胶、片剂、乳液等。 缺点：剂量、消化道粘膜的毒副作用。 3. 其他 Exubera，已完成III期临床试验。 对299例DM患者应用的结果显示，达到并超过了注射胰岛素的最佳水平(血糖浓度与注射胰岛素组相比，平均下降了7％)，目前正等待FDA审查通过。 口服胰岛素 胰岛素口服易被胃肠道酶破坏而失效，近年来美国研究人员对胰岛素结构作了修饰，使之能抗降解破坏并能被肠道吸收进入血液，应用大剂量时，可达到与注射胰岛素相当的降糖作用。 ㈡、口服降血糖药 胰岛素是广泛用于治疗糖尿病的良药，但必须注射给药，这对于需要长期用药患者来说，非常不便，人工合成口服降血糖药口服有效，使用方便。 1. 磺酰脲类 磺酰脲类药物作用于胰岛β细胞膜上磺酰脲受体而促进胰岛素释放. 第一代 甲苯磺丁脲，氯磺丙脲 ，醋磺己脲，妥拉磺酰脲 其作用弱，维持时间短。 第二代 格列本脲(优降糖)，格列吡嗪(美吡达)，格列齐特(达美康.其作用较第一代强，降糖作用维持时间达24h。但这种长时间的降糖作用极有可能导致低血糖。 第三代 格列美脲、格列喹酮 克服了前两代的缺点，其作用强，起效快，作用维持时间较第二代药物短(8—10h)，导致低血糖的可能性减小。 格列美脲（1995年在瑞典首先上市）的降糖作用比甲苯磺丁脲强400倍，较格列本脲强2倍，且无抗利尿作用，每日服用1次即可控制24小时血糖，与此同时可降低空腹胰岛素水平，且低血糖的发生率很低。 格列美脲还有胰外作用，通过脂肪和骨骼肌细胞的葡萄糖运载体4的转位作用，提高外周组织对胰岛轰的敏感性。 格列美脲的最大特点在于其特异性地作用于胰岛细胞K+-ATP通道而几乎不与心血管系统的K+-ATP通道作用。 [药理作用] 降低正常人血糖和糖尿病患者的血糖 胰腺至少保留30％正常功能 严重的糖尿病患者和完全切除胰腺的糖尿病人，或胰岛素分泌能力严重衰竭的糖尿病人无效， [作用机制] 直接刺激胰岛β细胞释放胰岛素 机制：与胰岛β细胞膜上特异性受体结合（140KD亚单位结构格列美脲与65KD亚单位结合），抑制ATP敏感的