海洋硫酸多糖构效关系研究及药代动力学方法的初步探讨.pdf

青岛海洋大学硕士论文 海洋硫酸多糖构效关系研究及 药代动力学方法的初步探讨 摘要： 本文对不同糖基组成和不同化学修饰的海洋硫酸多糖D．聚 构效关系及其作用机理进行了初步探讨。并在此基础上，采用生物学 检定法研究了D．聚甘酯、聚甘古酯的动物药代动力学。 型和凝血活性等检测指标，观察了海洋硫酸多糖D．聚甘酯、聚甘古 酯、甘糖酯、PSS的构效关系及其初步作用机制，结果发现，分子中 甘露糖醛酸与古罗糖醛酸含量比值越大，其抗VSMC增殖活性越强， 抗凝活性越弱；另外，羧基游离的硫酸多糖抗VSMC增殖作用完全 消失，且其抗凝活性降至最低。表明古罗糖醛酸的存在可抑制甘露糖 醛酸的抗VSMC增殖作用，而增强抗凝血活性；羧基游离可阻断褐 藻硫酸多糖抗VSMC增殖作用，减弱其抗凝活性。采用生物大分子 相互作用系统对其抗VSMC增殖作用机制研究发现，抑制VSMC增 殖最弱的聚甘古酯和最强的D．聚甘酯与bFGF均有较强结合。提示硫 变不同有关。 2．通过检测指标优选，采用生物学检定法研究了海洋硫酸多糖 D．聚甘酯、聚甘古酯的药代动力学过程。结果表明，D．聚甘酯和聚甘 古酯体外均可明显延长大鼠血浆部分活化凝血酶激活时间(aPTT)， 在一定浓度范围内具有良好的线性关系，且具有较高的回收率、较好 的精密度和重现性。通过检测大鼠口服和静脉注射D．聚甘酯、聚甘 古酯后不同时间血浆aPTT的改变，研究这两种海洋硫酸多糖在动物 体内的药代过程，结果表明大鼠口服D．聚甘酯、聚甘古酯后药时曲 青岛海洋大学硕士论文 线符合二房室模型，D．聚甘酯消除相血浆半衰期TⅢ。)为0．52hr，TI，2(e) D．聚甘酯、聚甘古酯后药时曲线符合三房室开放模型，D．聚甘酯的 8．35hr。提示以aPTT为检测指标，采用生物学检定法研究海洋硫酸 多糖药物D．聚甘古酯、聚甘古酯药代动力学是切实可行的。V一 关键词： 海洋硫酸多糖：构效关系；生物学检定法：药代动力学 青岛海洋大学硕士论文 on and Structure—activity Study Relationships Marine Prolifesof Sulfated Pharmacokinetic Polysaccharides ABSTRACT：The andthe structure-activityrelationships ofmarinesulfated werestudied pharmacokineticprofiles polysaccharides in this paper． The and effectsonvascularsmooth antiproliferative anticoagulant sulfated muscle fourkindsofmarine cells(VSMC)of mannuratesulfate