讲稿1-蛋白质工程 绪论.doc

蛋白质化学 Protein chemistry 绪 论 1．蛋白质(Protein) 源出自希腊文 它是“最初的”，“第一重要的”意思。 蛋白质~~来源于对蛋清（清蛋白）的研究 “造物主”最初带给生命以几种形式或一种形式，然后进化接着开始从如此简单的形式开始，永不停息地产生出业已存在的最美丽的最有价值的东西，而且今后仍将进化下去。 《物种起源》 达尔文 生命的起源必然是通过化学途经实现的，只要把蛋白质的化学成份弄清楚以后，化学就能着手制造出活的蛋白质来，如果化学有一天能用人工的方法制造蛋白质，那么这样的蛋白质就一定会显示出生命现象。 《反杜林论》 恩格斯 主要由20多种α－aa以肽键（peptide bond）连接而成的（肽链chain）具有确定构像的生物大分子。 2．蛋白质的非氨基酸成份 如糖、脂、核苷酸、磷酸、金属离子等。辅基（成键），配基（分子间力）。 3．蛋白质化学的先驱者--穆尔 4．穆尔与斯坦(Stein)合作荣获化学界的最高奖——诺贝尔化学奖。穆尔1948年完成了当时世界上第一台能分折蛋白质水解物中17个常见氨基酸的自动测定装置，回收率为l003％，蛋白质用量 约2．5mg。体内催化各种物质代谢反应的酶是蛋白质。 调节代谢反应的某些激素是蛋白质或肽。 红细胞运输O2CO2要靠Hb（Hemoglobin）、还有脂蛋白、运铁蛋白等转运蛋白或叫载体蛋白。 心跳、胃肠蠕动等，躯体、器官的运动，依靠与肌肉收缩有关的蛋白质来实现，如肌球蛋白、肌动蛋白。 机体抵抗外来侵害的防御机能，靠抗体，抗体是蛋白质。 鸡蛋清蛋白、牛奶中的酪蛋白是营养和储存蛋白；胶原蛋白、纤维蛋白等属于结构蛋白。还有甜味蛋白、毒素蛋白等都具有特异的生物学功能。(Kjedahl)定氮测定蛋白质含量的计算基础，其特点： 蛋白质中氮元素，一般在15%~17％，平均为16％，即100g蛋白质中含有16g氮。据此可测蛋白质含量＝蛋白氮×6.25。 9．均一的蛋白质 某一种给定的蛋白质，它的所有分子在氨基酸的组成和顺序以及肽链的长度方面都是相同的。 10．寡聚蛋白质（oligomerio protein）由两个或更多个蛋白质亚基（多肽链）通过非共价结合而成的蛋白质。 11．寡聚蛋白特性 ①不是由共价键连接成的整体分子 ②在一定条件下可以解离成它们的亚基； ③在生物体内是相当稳定的； ④可以从细胞或,组织中以均一的甚至结晶的形式分离出来； 12．不含辅基的简单蛋白质，用110除它的分子量即可约略估计其氨基酸残基的数目，Why? ①蛋白质中20种氨基酸的平均分子量约为138，但在多数蛋白质中较小的氨基酸占优势。因此平均分子量接近128。 ②又因每形成一个肽键将除去一分子水（分子量18），所以氨基酸残基的平均分子量约为128－18＝110。 第一章 21世纪蛋白质研究进展 基因组计划的完成研究重心转向蛋白质组的研究在对应基因组的整体蛋白质水平上系统研究调控细胞生命活动的蛋白质蛋白质组学是生物化学在后基因组时代的最新发展蛋白质组学利用化学小分子为工具和手段以基于靶蛋白质功能的新战略探测体内蛋白质组是新一代的功能蛋白质组学1928年证实了DNA是细菌的遗传物质。1953年DNA的双螺旋结构“中心法则”。遗传信息的携带者基因成为人类生命科学研究的重点。1985年提出了人类基因组计划，这一工程被人称为继“迈哈顿计划”和“阿波罗”登月计划以后的第三大创举2000年6月26日六国联合宣布人类基因草图绘制完成。人类的基因解释众多生命现象所以在人类基因组测序工程完成的同时一个世界顶尖级的蛋白质组学研究小组宣布全球“人类蛋白质组研究组织(HUPO)”成立。确认蛋白质的功能确认由基因编码的蛋白质的表达方式确认蛋白质的产生方式即蛋白质组与疾病状态联系蛋白质组学研究可导致新疗法的问世走近蛋白质组研究 如何把细胞内部这些功能和信息全部展现出来？ 唯一的方法是利用蛋白质组学技术，通过二维聚丙烯酰胺凝胶电泳， 得到一张拥有各种蛋白质点的繁星图 利用计算机分析、质谱和氨基酸分析鉴定， 将此图变成开发新药的“探宝图” 借助于蛋白质组学的相关技术，可了解其内部的作用与运转机制， 成为药物发现的“路标”。 蛋白质组研究的结果： ★是探索生命奥秘的必须工作； ★能为众多种疾病机理的阐明及攻克提供理论根据和解决途径。 例1 疾病中→→→→→→→ 例2 科学统计数字 20世纪90年代中期，全世界用于找寻新药的药靶共约483个， 主要是蛋白质 当时全世界正在使用的共2000多种药物中， 85％都是针对上述483种药靶。 这483种药靶分子构成了全世界药厂的最重要的发展源泉。 按人类主要的100多种疾病进行计算： 还应