Mico+PET%2fCT受体显像在中药姜黄素治疗帕金森病模型鼠中的实验研究.pdfVIP

中文摘要 Micro PET／CT受体显像在中药姜黄素治疗帕金森病模型鼠中 的实验研究 摘 要 1 目的：本研究拟采用多巴胺转运蛋白显像剂(1C—CFT)和D2受体 讨姜黄素对PD大鼠的保护作用及机制，为其临床应用提供依据。 方法： 1偏侧PD模型制备：选用健康雄性SD大鼠80只，采用动物实验用脑立 体定位仪，用两点单侧注射法将6．羟基多巴胺(6．OHDA)注射至大鼠黑质 致密部(SNc)，其中20只大鼠注射生理盐水做为空白对照组。 2行为学测试：术后两周，在安静环境下，将实验大鼠放在平底锅内，腹 大鼠多以左侧后肢为支撑点，原地转动，首尾相接。待大鼠旋转平稳，开 始观察并记录大鼠旋转次数，计数30min内旋转圈数(总转数 鼠无任何旋转行为。 3实验分组：将生理盐水对照组大鼠和经APO诱导筛选成功的大鼠随机分 为三组，即生理盐水对照组、模型组、姜黄素组，每组各18只。姜黄素组 大鼠每天在同一时间点用姜黄素(剂量1 00mg／kg)灌胃1次／d，连续8周，另 两组大鼠每天在同一时间点用相同剂量的生理盐水灌胃。 4实验研究 (1)Micro PET／CT显像：将APO诱导筛选成功的大鼠，通过尾静脉 注射3．4 O％ PET／CT 的水合氯醛进行麻醉，然后按大鼠注射的先后顺序分别行Micro 显像，扫描黑质位置20分钟。以同样的方法行¨C．RAC显像，观察大鼠摄 取显像剂的情况，分别勾画双侧纹状体、小脑部位的感兴趣区，并测量其 放射性计数进行统计学分析。 (2)氧化应激实验室检查：取各组大鼠各6只，麻醉后将大鼠断头处 死，轻轻剥离出毁损侧脑组织，用精密电子天平称重，用冰冷的匀浆液制 中文摘要 成10％的匀浆，--80℃冰箱保存。待测脑组织匀浆中超氧化物歧化酶活性 所得的数据进行统计学分析。 (3)病理学检查：取各组大鼠各6只，完整的剥离出大鼠的中脑组织 (含黑质、纹状体)，用4％多聚甲醛固定，24d,时后，石蜡包埋，行常规 HE染色及免疫组化染色测定各组黑质区的酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元 细胞数量，将所得数据进行统计学分析。 (4)高效液相色谱检查：取各组大鼠各6只，在冰盘上分离出双侧 黑质和纹状体，将组织样品进行预处理，放在．80℃冰箱保存。根据峰值 面积计算其测定值，将所得数据进行统计学分析。 结果： l Micro 显像，显像结果示：生理盐水对照组大鼠较术后无明显变化，仍表现为右 侧基底节区放射性分布对称，感兴趣区(ROI)计数无明显变化；模型组大 鼠右侧基底节区放射性计数较术后有所增加；姜黄素组大鼠右侧纹状体区 摄取较前明显增加，ROI计数有明显升高。 2氧化应激结果：生理盐水组和模型组比较，模型组大鼠GSH．PX、SOD 活性明显下降，MDA含量明显升高，P0．05有统计学意义，认为两个组 别间具有统计学意义；姜黄素组和模型组大鼠比较，姜黄素组大鼠 别间具有统计学意义。 3病理学结果：将模型组与正常对照组相比，黑质区的TH免疫反应阳性 细胞的数目缺失了约71％，有明显的下降，有统计学意义(PO．05)；姜黄 低于生理盐水对照组的THIGH性细胞数目(P0．05)。 4高效液相色谱检查：模型组大鼠纹状体内多巴胺神经元(DA)的含量与 生理盐水对照组相比明显下降，有统计学意义(P0．01)；姜黄素组DA 学意义(P0．01) 结论： 中文摘要 1 Micro PET／CT显像：多巴胺转运蛋白和受体显像有效的评估了神经元的 损失程度，可用于PD早期诊断，也可用于检测药物的疗效，本实验利用 勾画感兴趣区ROI计数来监测姜黄素对PD疾病的