抗胸腺细胞球蛋白治疗儿童再生障碍性贫血药代动力学研究.pdfVIP

中华实用儿科临床杂志2013年8月第28卷第15期 ChinJApplClinPediatr， 2o!!0l：垫 !N0． · 血液 ／Ht瘤疾 病 · 抗胸腺细胞球蛋白治疗儿童再生障碍性贫血 药代动力学研究 谢晓恬，赵惠君，覃大卫 【摘要】 目的 探讨与研究抗胸腺细胞球蛋白(ATG)在儿童再生障碍性贫血(再障)治疗中的药代动力 学。方法 6例获得性再障患儿采用简单随机法选择应用R—ATG(美国Genzyme公司)和 R—ATG(德国Frese— nius公司)各3例，疗程均5d。在R．ATG治疗第 1天：0h,4h,8h；第2—5天于ATG输注结束时，以及治疗后 d7，d21，d35，d60，d90各采静脉血标本 1次(共 12个时间节点)。采用ELISA法检测 ATG血药浓度，绘制血药 质量浓度变化曲线；采用药代动力学计算程序 (3P97)计算 ATG各项药代动力学参数。结果 于ATG治疗第 3—4天，血药质量浓度达到峰值(30～32mg／L)，此后逐渐缓慢下降，第 21天降至 1／2峰值水平(16～18mg／ L)，至第9o天时血中仍可检测到微量 ATG。R—ATG(Genzyme)和 R—ATG(Fresenius)2种剂型在各时间点血药 质量浓度、峰质量浓度、分布与清除半衰期、血药质量浓度一时间曲线下面积等主要药代动力学参数均未见统计 学差异。6例患儿平均随访时间12个月，总有效率为66．7％，无治疗相关死亡及严重不良反应。结论 成功 建立ATG治疗儿童再障时药代动力学检测方法 ，为今后深入开展ATG药代动力学与不 良反应防治、远期疗效 等相关研究创造条件。 【关键词】 药代动力学；／E胸腺细胞球蛋 白；免疫抑制治疗；再生障碍性贫血 Pharmaeokinelicsofantlthymocyteglobulin in thetreatmentofchildhood aplasticanemia XIE Xiao—tian’， ZHAOHui-jun，Qm Da—wei．‘DepartmentofPediatrics，TongfiHospitalAffiliatedtoTon# University，Shanghai 200065，China 【Abstract】 Objective Toinvestigatethepharmacokineticsofantithymocyteglobulin(ATG)inthetreatmentof childhoodaplasficanemia(从 )．Methods SixcasesofofchildhoodAAtreatedwithrabbitATG(R—ATG，Genzyme compnay，USAnadFreseniuscompnay，Germnay)wereinthestudy．Enzyme—linkedimmunosorbentassay(ELISA)was usedtodetecthteeoneentrationsofATG inplasmaduringthetreatmentperiodoftheflnitdaytothe5 day．andduring hte7山21 ，35山 60thnad90出afterhterteatmentfinishedrespectively(all12timenodes)．Thepharmacokineticdata ， ， wasdetect tllhtePracticalPharmacokinetics—program(3P97 ．Results ThepeaklevelsofATGconcentrationsin plasma(30—32mg／L)werereachedatthethirdtoforthdayduringthetreatmentperiod，nadthengraduallydescended toabouthalfofthepeaklevelinhte21day(16—18mg／L)，andhtemicrocomponentofATGinplasmacouldbede— tectedinthe90 dayafterhtetherapy．Th erewerenotevidentdifferenceofplasmaconcentrationsineverytimenodes， htepeka lev