非病毒基因载体聚乙二醇-聚乙烯亚胺共聚物缓冲容量的研究.pdfVIP

非病毒基因载体聚乙二醇-聚乙烯亚胺共聚物缓冲容量的研究.pdf

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中南药学2009年 4月第 7卷第 4期 CentralSouthPharmacy.April2009,Vol·7No·4 非病毒基因载体聚乙二醇-聚乙烯 亚胺共聚物缓冲容量的研究 张璇 ,潘仕荣。(1.深圳I市精神卫生研究所,广东深圳 518020;2.中山大学附属第一医院,广州 510080) 摘要:目的 考察非病毒基因载体PEI不同的分子量及接枝 PEG的量对缓冲容量的影响。方法 采用 电位滴定的 方法,根据公式8一dc(HCI)/dpH计算获得缓冲容量。结果 分子量不同的PEI缓冲容量的最大值均8,且 pH 值随着分子量的增加而降低;同一分子量的PEI接枝不同量的PEG后,缓冲容量有明显的下降,接枝PEG量越 多,缓冲容量下降越大。在生理pH4~7,缓冲容量差异减小。结论 PE1分子量及接枝 PEG的量对缓冲容量会 产生一定影响.而缓冲容量又会影响PEI介导基 因传递的能力。 关键词:PEG-PEI共聚物;非病毒基因栽体;缓冲容量 中图分类号:R944.9 文献标识码:A 文章编号:1672—2981(2009)04—0259—04 Bufferingcapacityofnonviralgenecarrierpoly (ethyleneglyco1) -·block-p‘olyethyleniminecopolymer ZHANGXuan ,PAN Shi—rong。(1.ShenzhenInstituteofMentalHealth,ShenzhenCnmngdong518020;2.First AffiliatedHospital,SUNYat—senUniversity,Guangzhou510080) A10stract:Objective TodeterminetimeffectofmolecularweightofnonviralgenecarrierPEIanddegreeofPEGyla— tiononbufferingcapacity.Methods Thebufferingcapacitywasinvestigatedbyelectrictitration,andcalculatedusing equation3[=dc(HC1)/dpH.Results ThelargestbufferingcapacityofallPEIhomopolymerswasabove8,andpH decreasedwithincreasingmolecularweightofbranchedPEI.ThebufferingcapacitywasreducedafterPEGylation,and thedecreaseinthetendencyafterPEGylationdependedonthedegreesofPEGylation.WithinphysiologicalpH 4~7· thedifferencesofbufferingcapacitydecreased.Conclusion DifferentmolecularweightsofPEIanddegreesofPEGyla— tionhavesomeeffectonthebufferingcapacity,whichinturnaffectsthecapabilityforgenedelivery. Keywords:PE@ PEIcopolymer;nonviralgenecarrier;bufferingcapacity 随着基因治疗的不断深入,非病毒基因载体的研究近年 迄今为止,PEI的分子量以及PEG接技量对缓冲容量 来取得了很大进展。聚乙烯亚胺 (polyethylenimine,PEI) 影响的研究较少。本文用盐酸进行电位滴定以获得 PEI溶 是 目前应用较有效的聚阳离子非病毒基因载体。PEI链上每 液的缓冲容量,考察了不同PEI的分子量以及PEG接枝量 隔2个碳原子就会出现 1个仲胺基 (一NH一),连同端胺基 对缓冲容量的影响。 和支点胺基,都可质子化带上正电荷,成为与基因复合的作

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