大鼠溶栓治疗研究中的脑梗死模型.pdfVIP

4 AQP与脑组织水转运的关系 虽然发现分布在脑组织的AQP有6种，但由丁它们在组织中的分配及其表达模式非常复杂，目前关 于AQP的分布及功能仍有许多争论【2l，现有关AQP与脑组织水转运的 关系，研究比较多的是AQP4和AQP9与脑水肿之间的关系的实验研究，临床的研究极少。 鼠生存能力强，且在缺乏AQP4的鼠脑内水的容量及星形胶质细胞周闱毛细血管水肿明显减轻，提示AQP4 参与脑水肿的形成，抑制AQP4可能为减轻各种脑病所致的脑水肿提供新的治疗途径。在大脑中动脉闭塞 所致的缺血性脑水肿模型中，研究发现在动脉闭塞的第3天，位丁．皮质周同的分子层和外颗粒层可见 脑屏障破坏，胶质细胞肿胀有关。推测AQP4的通道开放可能直接破坏血脑屏障，使其通透性增加。血浆 成分漏出，形成血管源性脑水肿。 AQP9在脑水肿的作用也引起人们的广‘泛关注。Badaut等的研究发现脑缺血后梗死灶的星形胶质细胞 重程度呈正相关。这说明AQP9可能也是脑水肿形成的重要冈素。在生理条件下，AQP9可协助清除体内 的乳酸盐，当PH值降到5．5时，AQP9对乳酸盐的通透性提高4倍。推测脑缺血后引起的乳酸酸中毒可能 与AQP9通透性增加有关，因此，若能控制乳酸酸中毒，可减少AQP9的通透性，有助于控制脑水肿。 AQP5在梗塞侧的神经元和星形胶质细胞膜上表达，但正常侧不表达。提示AQP5可能与缺血性脑水肿形 表达增加，虽然表达强度不一致，目前机制尚不清楚，但若能探索针对调控AQP的结构和功能的药物来 防治脑水肿将具有广阔的应用前景。 脑水肿是许多神经系统疾病如：中风、创伤、感染、肿瘤等疾病发生发展过程中的病理现象，它不仅 是导致脑细胞内外水及电解质火衡，使脑功能障碍的重要原冈，也是引起颅内高压、脑疝，甚至死亡的关 键冈素。尽管人们做了大量的研究，但对丁．脑水肿形成的机制仍然尚未阐明，临床治疗也缺乏有效的方法。 这就促使我们从分子水平探讨脑水肿的形成机制，AQP的发现和研究有助丁．人们在分子水平认识和研究水 的转运。 5 结语 目前对水通道蛋白的研究和认识仅处于起步阶段，对脑组织水通道的认识还只局限于基本的和推测性 的，AQP在脑组织的分布和表达的模式、结构和功能的关系以及它们之间的相互作用，导致AQP开关的 信号及其活性调节还知之甚少，因此要真正揭开水分子快速跨膜转运的分子机理所面临的任务仍然还十分 的艰巨。 大鼠溶栓治疗研究中的脑梗死模型 李智文孙立军 福建医科火学附属第一医院神经内科 (福建350005) 脑血管病是人类严重致残和致死的重要原因之一，其中缺血性脑血管病是最常见的临床类型。溶栓是 目前公认有效的治疗缺血性脑血管病的方法，为了研究脑梗死的发病机制、病理生理过程及溶栓治疗的诸 552 多问题，建立理想的动物脑缺血模型是必不可少的手段。近年来，多种动物被应用于脑缺血的实验研究， 如鼠猫狗兔猪以及灵长类等。在众多动物中，大鼠最适合于卒中研究： (1)人鼠脑血管解剖接近于人类： (2)近亲交配，品种相对一致，脑血管解剖和生理功能相似；(3)价格低廉，来源充足：(4)制作模 型简单，存活率高。本文就常用于溶栓治疗研究的人鼠脑梗死模型进行综述。 l 常用于溶栓治疗研究的大鼠脑梗死模璀 1．1血栓形成模裂 1．i．1光化学模型 光化学法的原理是由注入动物体内的特定的光敏物质，在特定波长的光源照射下，诱发光化学反应， 产生并释放活性氧自由基，导致血管内皮细胞损害，引发血小板聚集粘附并进一步形成血管内血栓，使血 制作了脑皮质梗死模型。他用波长为560nm的光线经颅骨照射已静脉内注射四碘四氯荧光素的鼠脑，经光 下：动物皮肤消毒，去处颞肌，显微手术镜下用钻头打开一直径6mm的骨窗，保留硬膜。将直径3mm的光 导纤维远端置于颅底大脑中动脉(MCA)经过嗅束的起始处，静脉注射化学荧光染料四碘四氯荧光素二钠， 同时打开光源引导波长520～620nm的冷光照射。1 其再通。这个模型所刚氩离子激光器昂贵、制作复杂。冈永久结扎同侧CCA，用于溶栓治疗研究时，溶栓 药物到达血栓的途径与临床情况有所不同。崔建岭掣4115】对光化学模型进行了改良，经股静脉缓慢注射 波长630nm)代替昂贵的氩离子或氪离子激光器，在手术显微镜下可观察到白色血栓形成。另外，将血栓形 途径更接近临床。2001年，黄如训掣6】应用肾血管性高血压大鼠制作光化学模型，观察降纤酶对脑梗死的 治疗作用，研究结果表明，降纤酶