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犬瘟模型白细胞的变化及磷酸二酶4抑制剂对其影响的研究 夏菁，陈武 (北京农学院动物科学技术系，北京昌平102206) 1研究背景 近些年来，随着严重急性呼吸道症候群(SARs)、禽流感、猪流感等疾病的爆发，人们越来 越关注由病毒引起的重症呼吸道疾病。他们来势汹汹，传播迅速、波及面广、危害大，对生产生 活都构成了严重威胁，这使研究者们在其治疗控制方面的深入研究迫在眉睫。 犬瘟热(CD)是动物临床上多发的病毒性疾病。为一广布全世界的严重高度接触性、致死 性传染病，对我国养犬业、经济动物养殖业、动物观赏业和野生动物及实验动物等危害极大。此 病的呼吸道病变可引起机体重度缺氧，最后导致动物窒息死亡，具有发病急、传染快和死亡率高 的特点，引起研究工作者的广泛关注和重视Ill。而随着生态环境的改变、动物和病毒的进化，研 究发现犬瘟热病毒(CDV)自然感染的动物范围不断扩大，且易与上呼吸道感染、犬传染性肝炎、 犬冠状病毒感染等相混淆，且易继发其他细菌、病毒的混合感染和二次感染，死亡率很高。有研 的易感性【2i。这提示CDV还存在潜在易感宿主，使CD有可能成为又一人犬共患的疫病，因此， 其潜在的公共卫生学意义受到了国内外广大动物病毒学界及医学界学者的普遍关注。 其中，呼吸道症状为犬瘟的主要症状之一，这一点与SARS、禽流感所导致的临床症状和病 理变化极为相似。鉴于此，我认为犬瘟热模型是临床上研究病毒性炎症，尤其是病毒性肺炎的良 好病理模型。同时对于犬瘟热犬病毒性肺炎的研究不仅可为临床上治疗此病提供更多依据，另一 方面，根据中兽医“异病同治”的理论，对于该病的研究也有可能对SARS、禽流感等病毒引起的 呼吸道炎症有一定的参考价值。 同时，众所周知，炎症的发生是机体重要的抗病机制。而在炎症反应中，中性粒细胞扮演着 重要角色，它可吞噬细胞、杀死病菌并清除坏死组织。但同时中性粒细胞经呼吸爆发产生了大量 的炎性因子，包括白介素、肿瘤坏死因子等，这种物质可引起细胞及组织损伤。所以当中性粒细 胞大量聚积时组织会受到严重损伤，最终因过度的炎性反应导致全身性炎症反应综合征(SIRS) 和多器官功能的炎性损伤与衰竭综合症【31． 而犬瘟热引起的病毒性肺炎中，不同病期中性粒细胞究竟有何变化，未见有过相关报道。因 此，本实验以犬瘟热模型为病毒性肺炎的病理模型，对白细胞相关变化的动态规律进行研究，为 指导临床用药提供依据。 2研究依据 2．1犬瘟热病毒的研究进展 犬瘟热(CD)是由副黏病毒科麻疹病毒属的犬瘟热病毒(CDV)引起的犬科、鼬科和部分浣熊科 动物的急性、热性、高度接触性传染病。其主要临床特点为双相型发热，眼、鼻、消化道等黏膜 炎症，以及卡他性肺炎、皮肤湿疹和神经症状。临床上犬瘟热大多数情况下都有混合感染，继发 128 细菌感染是导致死亡率增高的主要原因之一，若并发肺炎其死亡率可高达90％以上，是当前对 养犬业危害最大的疾病之--14’。 CDV是具有脂囊膜的病毒，结构较脆，易被光和热灭活，对环境的抵抗力非常弱。CDV在 ．10℃可生存几个月，在．70℃或冻干条件下可长期存活，在0C以上感染力迅速丧失，干燥的 病毒在室温中较稳定，在32C以上则易灭活，6012以上的水浴灭活效果与紫外线一样。CDV在 4 剂敏感。O．1％甲醛、1％煤酚皂液、70％乙醇、3％的NaOH以及0．05％NHCI可在几小时内灭 活病毒，故常用于对其消毒pl。 6 CDV为不分节片的负链RNA病毒，分子量为6x10kD。病毒粒子呈现多形性，多数为 球形，粒子中心含有螺旋形的核衣壳，主要由N蛋白组成，P蛋白和L蛋白也是核衣壳成分。 引导序列【酬。 H蛋白是诱导机体产生中和抗体的主要蛋白之一，是抗CDV免疫的很重要的抗原，抗 CDV H蛋白单克隆抗体(McAb)具有中和病毒活性。H蛋白基因序列的系统发生分析表明 CDV存在不同基因型，新分离病毒H蛋白基因的遗传变异可能是近年来爆发CD的重要原因 17l o 2．2病毒感染与炎症 炎症是指具有血管系统的活体组织对损伤因子发生的防御反应，包括感染性炎症与非感染性 炎症，以炎性细胞浸润与炎性因子释放为特征。广义的炎症含义包括5个方面：感染性、变态反 应(免疫)性、微循环凝血(D